Pengaruh Recombinant Human Erythropoietin pada Bayi Baru Lahir dengan Asfiksia Berat

DORA DARUSSALAM, DR. SP.A, Prof.dr. Mohamad Jufrie SpA(K), Ph.D.; dr. Ahmad Hamim Sadewa Ph.D.; Prof. Dr. dr. Elisabeth Siti Herini, Sp.A(K)

2015 | Disertasi | S3 Ilmu Kedokteran

Latar Belakang. Rhecombinant human erythropoietin (rHuEPO) mempunyai pengaruh perlindungan terhadap cedera hipoksik iskemik pada otak akibat asfiksia berat pada bayi baru lahir. Tujuan. Untuk membuktikan pengaruh eritropoietin (EPO) terhadap ensefalopati hipoksik iskemik (EHI) akibat asfiksia berat pada bayi baru lahir. Metode. Penelitian ini menggunakan uji klinis, desain paralel, randomized, double blind, pada 40 bayi baru lahir dengan asfiksia berat. Pasien dibagi 2 kelompok. Kelompok pertama diberikan rHuEPO dengan dosis 1000 UI/kgbb/dosis intra vena dan kelompok kedua diberikan plasebo berisi NaCl 0,9 % intra vena dengan dosis yang sama dengan rHuEPO. Kedua kelompok diberikan injeksi 1 kali sehari, setiap hari selama 5 hari berturut-turut pada usia < 24 jam setelah lahir. Gejala klinis EHI dievaluasi dengan Levene setelah pemberian rHuEPO. Pemeriksaan MRI kepala dilakukan pada usia 7 hari. Pemeriksaan NO dilakukan pada sebelum dan 2 minggu setelah pemberian rHuEPO. Setelah usia 3 tahun-3 tahun 4 bulan, pasien di evaluasi dengan Denver II untuk menilai perkembangan. Hasil. Stadium klinis EHI ringan lebih banyak pada kelompok EPO (95% CI 1.11 to 1.65; P = 0,030). Gambaran MRI kepala yang normal lebih banyak pada kelompok EPO (95% CI 1.19 to 1.66; P = 0,020). Hasil kadar median NO darah sebelum terapi pada kelompok EPO 12500 (rentang 4000-35800 nM) dan kelompok plasebo 9600 (rentang 1300-20500 nM), tetapi tidak terdapat perbedaan bermakna secara statistik (p=0,144). Hasil kadar median darah NO sesudah terapi terdapat penurunan signifikan pada kelompok EPO 9500 (rentang 2600-15300 nM) dan kelompok plasebo 12900 (rentang 5100-67800 nM). Kelompok EPO lebih sedikit terjadi kelainan perkembangan pada motorik kasar dan kognitif setelah usia 3 tahun - 3 tahun 4 bulan (2 anak, 14,3%; P=0,052).

Background.Recombinant human erythropoietin (rHuEPO) have protective effect against hypoxic ischemic brain injury due to severe asphyxia in the newborn. Objective. To determine the effect erythropoietin (EPO) treatment in newborns with severe asphyxia. Methods. A randomized, double blind, clinical trial was performed April 2011 - July 2012. 40 terms of newborn with severe asphyxia were assigned randomly to receive erythropoietin group (N=21) or placebo group treatment (N=19). RHuEPO 1000 UI/body weight/dose and placebo same dose with rHuEPO, was administered intravenous daily for 5 days starting < 24 hours after birth. Clinical symptoms of HIE were evaluated, serum concentrations of NO were measured at enrollment before and after 2 weeks for two HIE groups. Brain of MRI was performed at 2 weeks. Denver II assessments were performed at the age of 3-3.4 years. We analyzed the difference outcome with Chi-square test for clinical symptoms of HIE, brain of MRI. Test difference between the median changes of NO with Mann Whitney U-Test. Logistic regression analysed to determine the relationship of the amount of nitric oxide on HIE. Results. Clinical symptoms of mild HIE in the EPO group (95% CI 1.11 to 1.65; P= .030). Brain of MRI in EPO group showed fewer defects (95% CI 1.19 to 1.66; P= .027). The median levels of NO of blood before treatment in EPO group was 12500 (4000-35800 nM) and placebo group was 9600 (1300-20500 nM). There was a significant decrease median levels of NO of blood after treatment in EPO group was 9500 (2600-15300 nM) and placebo group was 12900 (5100-67800 nM). EPO group had fewer development of gross motor and cognitive abnormalities after the age of 3 - 3.4 years ( 2 children, 14.3%). Conclusion Treatment of rHuEPO in severe asphyxia can prevent severe HIE.

Kata Kunci : asphyxia, hypoxic ischemic encephalopathy, erythropoietin, aterm baby