EFEK PROTEKTIF ASAM KLOROGENAT TERHADAP GINJAL PADA MENCIT DENGAN CEDERA ISKEMIA REPERFUSI Kajian terhadap Cedera Tubulus dan Ekspresi TNFalfa dan NF-kiB

ALI MULTAZAM, Dr. dr. Sri Lestari Sulistyo Rini, M.Sc.; dr. Nur Arfian, Ph.D.

2017 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang: Iskemia ginjal menimbulkan efek pada mikrovaskular dan tubular. Ketidakseimbangan antara mediator vasokonstriksi dan vasodilatasi berperan pada proses cedera I/R. Sel tubulus dapat mengalami kematian, baik melalui proses apoptosis maupun nekrosis. Asam klorogenat (CGA) merupakan salah satu polifenol yang paling banyak terdapat pada diet manusia dan diketahui mempunyai efek sebagai antioksidan, antiinflamasi, dan antiapoptosis Tujuan Penelitian: Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi efek protektif asam klorogenat terhadap ginjal pada mencit dengan cedera I/R. Metode: Subjek penelitian ini adalah 25 ekor mencit jantan galur Swiss umur 3 bulan. Hewan coba dibagi menjadi 5 kelompok yakni kelompok Sham Operation (SO, n=5), cedera I/R (IR, n=5), cedera I/R yang diberikan CGA dosis 3,5 mg/kg/BB (IRCGA1, n=5), cedera I/R yang diberikan CGA dosis 7 mg/kg/BB (IRCGA2, n=5), dan cedera I/R yang diberikan CGA dosis 14 mg/kg/BB (IRCGA3, n=5). Pada akhir perlakuan dilakukan pemeriksaan skor cedera tubulus dengan metode PAS, kadar kreatinin serum yang diambil dari darah vena retroorbita. Pemeriksaan ekspresi TNFalfa, dan NF-kiB menggunakan RT-PCR. Data dianalis dengan uji statistik one way ANOVA dan Kruskall Wallis (p<0,05). Hasil Penelitian: Pada kelompok IR menunjukkan terjadinya peningkatan cedera tubulus yang nyata dibandingkan dengan kelompok SO (p<0,05). Peningkatan cedera tubulus ini diikuti dengan peningkatan kadar kreatininin serum, ekspresi mRNA TNFalfa dan NF-kiB pada kelompok IR (p<0,05). Pada kelompok yang diberi CGA terjadi penurunan cedera tubulus, kadar kreatinin serum, TNFalfa dan NF-kiB yang signifikan dibandingkan dengan kelompok IR (p<0,05). Kesimpulan: Asam klorogenat memberikan efek protektif pada ginjal dengan cedera I/R

Background: Ischemic reperfusion injury (IRI) cause microvascular and tubular injury. The imbalance of vasoconstrictor and vasodilator plays an important role in I/R injury. Under ischemia reperfussion injury, tubulus may die either through apoptosis or necrosis. Chlorogenic acid (CGA) is one of the most common polyphenols in human food and is known as antioxidant, anti-inflammatory, and antiapoptotic effects. Objective: To investigate the protective effect of chlorogenic acid on the kidneys in mice with I / R injury. Methods: Twenty-five male mice (3 months-old). The animals were divided into 5 groups, Sham Operation (SO, n = 5), ischemia reperfusion (IR, n = 5), I/R injury given CGA dose 3.5 mg/kg/BW (IRCGA1, n = 5), I/R injury given CGA dose of 7 mg/kg/BW (IRCGA2, n = 5), and I/R injury given CGA dose 14 mg/kg/BW (IRCGA3, n = 5). The CGA was given intraperitoneally injection for 3 days. At the end of the examination, the tubular injury scores were assessed with PAS, serum creatinine levels were taken from retroorbital venous blood. TNFalfa and NFkiB mRNA expression were assessed by using RT-PCR. The data were analyzed by one-way ANOVA and Kruskal-Wallis statistic test (p <0.05) Results: The IR group showed an increase of tubular injury compared to the SO group (p <0.05). This increasing of tubular injury was followed by an increase of serum creatinin level, TNFalfa and NF-kiB mRNA expression in the IR group (p <0.05). The CGA group showed a significant decrease in serum creatinin level, tubular injury, TNFalfa, and NF-kiB compared to the IR group (p <0.05). Conclusion: Chlorogenic acid has protective effect in the kidney with ischemic reperfusion injury

Kata Kunci : gagal ginjal akut, asam klorogenat, TNFalfa, NF-kiB, acute kidney injury, chlorogenic acid