KORELASI POLIMORFISME GENETIK CYP2A6 DAN CYP2B6 DENGAN KUANTITAS MEROKOK PADA INDIVIDU SUKU JAWA

RATIKA MARCHELAONA, Arta Farmawati, dr., Ph.D.; Indwiani Astuti, dr., Dr.Med.

2016 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar belakang: Sitokrom P450 (CYP) adalah faktor variabilitas utama dalam respon dan farmakokinetik xenobiotik. Gen CYP2 sangat polimorfik, seperti CYP2A6 dan CYP2B6. Telah diketahui CYP2A6 dan CYP2B6 terlibat utama dalam metabolisme oksidatif nikotin menjadi kotinin, kemudian diubah menjadi trans-3 -hidroksikotinin. Merokok merupakan salah satu masalah utama dalam kesehatan dan diprediksi sebanyak 8,3 juta kematian karena penyakit akibat rokok terjadi pada tahun 2030. Beberapa studi telah membuktikan bahwa kebiasaan merokok tidak hanya dipengaruhi oleh faktor lingkungan tetapi juga faktor genetik. Polimorfisme gen CYP2A6 dan CYP2B6 yang mempunyai efek peningkatan katalitik enzim, dapat mempengaruhi kuantitas merokok yaitu jumlah konsumsi rokok per hari. Alel gen polimorfik dengan peningkatan kerja enzim yaitu CYP2A6 * 1B dan CYP2B6 * 4. Dengan demikian, individu yang memiliki alel CYP2A6 * 1B dan CYP2B6 * 4 cenderung akan menjadi perokok dengan jumlah konsumsi rokok per hari yang lebih banyak dari alel wild-type karena proses metabolisme nikotin yang lebih cepat di dalam tubuh. Tujuan: Studi ini bertujuan untuk mengkaji frekuensi polimorfisme genetik CYP2A6 dan CYP2B6 serta korelasinya dengan kuantitas merokok dan untuk menganalisis faktor risiko variasi genetik pada subjek perokok dan nonperokok. Metode: Studi ini menggunakan subjek tampak sehat suku Jawa berjumlah 94 diklasifikasikan sebagai perokok (n = 47) dan nonperokok (n = 47). Informasi mengenai kebiasaan merokok didapatkan melalui kuesioner. Genotyping genotip dan alel CYP2A6 * 1A, CYP2A6 * 1B, CYP2B6 * 1, dan CYP2B6 * 4 dilakukan dengan metode PCR-RFLP. Hasil: Frekuensi alel CYP2A6 * 1B dan CYP2B6 * 4 adalah 51,1 % dan 8,5 %. Terdapat korelasi bermakna dan kuat antara genotip CYP2A6 dengan kuantitas merokok (p = 0,027), namun berbeda untuk genotip CYP2B6 (p = 0,562). Kesimpulan: Data ini memperlihatkan bahwa individu yang memiliki alel CYP2A6 * 1B berisiko sebagai perokok (OR = 2,00) dan individu yang memiliki alel CYP2B6 * 4 cenderung bukan sebagai perokok (OR = 0,76)

Background: Cytochromes P450 (CYP) is a major source of variability in xenobiotic pharmacokinetics and response. Most pharmacologically important CYP2 genes are highly polymorphic, in particular CYP2A6 and CYP2B6. Human CYP2A6 and CYP2B6 had been recognized as the major isoform involved in the oxidative metabolism of the psychoactive tobacco ingredient nicotine to the inactive cotinine, further metabolism of cotinine to 3 - hydroxycotinine. Cigarette smoking is one of the main public health concerns. It is predicted that 8,3 milion die from tobacco-related diseases in 2030. Recent research has provided evidence that smoking habits are influenced not only by environmental but also genetic factors. Polymorphic CYP2A6 and CYP2B6 with higher catalityc effect influence the quantity of smoking that is number of cigarette smoked per day. Alleles with higher activity of enzyme is CYP2A6 * 1B and CYP2B6 * 4. Accordingly, individu with these alleles will become smoker with amount of smoking higher than wild-type allele because the metabolism of nicotine is faster in the body. Objective: This study was designed in order to investigate the frequency of the genetic polymorphism of CYP2A6 and CYP2B6 and the correlation with the amount of smoking and to analyze odds ratio genetic variant in smoker and nonsmoker. Methods: In all, 94 Javanese look healthy, smoker (n = 47) and nonsmoker (n = 47) adults included were studied. Information on their smoking habits was collected. They were genotyped by PCR-RFLP for the CYP2A6 * 1A, CYP2A6 * 1B, CYP2B6 * 1, and CYP2B6 * 4 alleles. Results: CYP2A6 * 1B and CYP2B6 * 4 allele frequencies were 51,1 and 8,5 %, respectively. Significance and strong correlated CYP2A6 genotype with the quantity of smoking (p = 0,027), however different with CYP2B6 (p = 0,562). Conclusion: These data suggest that individu with CYP2A6 * 1B has risk to be smoker (OR = 2,00) and individu with CYP2B6 * 4 has no risk to be smoker (OR = 0,76)

Kata Kunci : gen CYP2A6 dan CYP2B6, kuantitas merokok, individu suku Jawa; CYP2A6 and CYP2B6 gene, quantity of smoking, Javanesse man