AKTIVITAS ANTIHIPERGLIKEMIA SNEDDS KOMBINASI EKSTRAK TERPURIFIKASI Andrographis paniculata (Burm.F) Nees DAN Curcuma xanthorrhiza Roxb. PADA TIKUS RESISTEN INSULIN

MOH. RIZAL PAKAYA, Prof. Dr. Suwijiyo Pramono, DEA., Apt. ; Prof. Dr. Agung Endro Nugroho, M.Si., Apt.

2016 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Ekstrak Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm.F) Nees) dan Temulawak (Curcuma xanthorriza Roxb.) dilaporkan memiliki efek antihiperglikemia namun dosis yang digunakan relatif besar serta memiliki kelarutan dan bioavailabilitas kurang optimal dalam tubuh. Purifikasi ekstrak dan pembuatan formula Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) dikembangkan untuk meningkatkan kelarutan dan bioavailabilitas. Tujuan penelitian ini untuk menguji efek SNEDDS kombinasi ekstrak terpurifikasi herba sambiloto dan rimpang temulawak terhadap kadar glukosa darah dan translokasi protein GLUT-4 pada tikus resisten insulin. Herba sambiloto dan rimpang temulawak dimaserasi menggunakan etil asetat dan dipurifikasi dengan n-heksan. SNEDDS dibuat dengan komposisi pembawa Mygliol-812N, Tween 80 dan PEG 400 (1 : 5 : 1). Tikus resisten insulin diinduksi dengan pemberian fruktosa dosis 1,8 g/kg BB dan diet tinggi lemak selama 100 hari. Penetapan kondisi resisten insulin berdasarkan profil glukosa darah, lipid serta uji daya hipoglikemik glibenklamid, dibandingkan terhadap kelompok normal. Aktivitas antihiperglikemia diuji terhadap kelompok perlakuan yaitu kelompok SNEDDS, kombinasi ekstrak konvensional, metformin, pembawa SNEDDS, Na-CMC serta kelompok normal dengan parameter kadar glukosa darah preprandial dan postprandial serta translokasi protein GLUT-4 pada sel otot paha (soleus muscle) dengan metode Immunohistochemistry setelah perlakuan selama 7 hari. Data yang diperoleh dianalisis secara statistic menggunakan ANOVA. Kadar andrografolid dan kurkumin dalam ekstrak terpurifikasi masing-masing sebesar 15,53±0,97 % dan 35,03±3,97 %. Peningkatan berat badan, kadar glukosa darah postprandial, trigliserida, HDL dan daya hipoglikemik glibenklamid yang dianalisis dengan Independent Sample t-test, serta kadar glukosa darah preprandial, kolesterol dan LDL yang dianalisis dengan Mann-Whitney test menunjukkan perbedaan yang signifikan (p<0,05) antara tikus diet lemak-fruktosa dan tikus normal setelah induksi selama 100 hari. Kelompok tikus diabetes dinyatakan mengalami kondisi resisntesi insulin setelah induksi selama 100 hari. Analisis menggunakan Paired Sample t-test antara hari ke 100 dan 107 menunjukkan penurunan kadar glukosa preprandial dan postprandial yang signifikan (p<0,05) pada kelompok SNEDDS (dosis 5 g/kg BB), kombinasi ekstrak konvensional (292,75 mg/kg BB ekstrak terpurifikasi sambiloto, 225 mg/kg BB ekstrak terpurifikasi temulawak) dan metformin (45 mg/kg BB). Analisis ANOVA daya hipoglikemik kelompok SNEDDS terhadap kadar glukosa darah preprandial dan posprandial menunjukkan hasil yang tidak signifikan (p>0,05) dibandingkan kelompok kombinasi ekstrak dan metformin. Pemberian SNEDDS dapat meningkatkan translokasi protein GLUT-4 secara signifikan (p<0,05) dibandingkan pemberian kombinasi ekstrak konvensional.

Sambiloto extract (Andrographis paniculata (Burm.F) Nees) and Temulawak (Curcuma xanthorriza Roxb.) are reported to have antihyperglycemic effect but the dose relatively large and has a less than optimal solubility and bioavailability. Purification extract and manufacture formula of Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) was developed to increase solubility and bioavailability. The purpose of this study to examine the effects SNEDDS combination of purified extract of sambiloto herbs and temulawak rhizome on blood glucose levels and the GLUT-4 protein translocation in rats resistant to insulin. Sambiloto herbs and temulawak rhizome are macerated using ethyl acetate and purified with n-hexane. SNEDDS made with the carrier composition Mygliol-812N, Tween 80 and PEG 400 (1 : 5 : 1). Insulin resistant rats induced by administration of fructose dose of 1.8 g/kg and a high-fat diet for 100 days. Determination of insulin resistant conditions based on the profile of blood glucose, lipids and hypoglycemic glibenclamide tests, compared to the normal group. Antihyperglycemic activities tested against the test group, namely the group SNEDDS, combined purified extracts, metformin, the carrier SNEDDS, Na-CMC and the normal group with the parameters of blood glucose levels preprandial and postprandial and translocation of proteins GLUT-4 on the soleus muscle cell by Immunohistochemistry after treatment for 7 days. Data were analyzed statistically with ANOVA. Andrographolide and curcumin levels in purified extract respectively 15.53±0.97 % and 35.03±3.97 %. Increased body weight, postprandial blood glucose levels, triglycerides, HDL and power hypoglycemic glibenclamide were analyzed by independent sample t-test, as well as blood glucose levels preprandial, cholesterol and LDL were analyzed with the Mann-Whitney test showed a significant difference (p<0,05) between the fat-fructose diet rats and normal rats after induction for 100 days. The group rats indicated in a state of diabetic insulin resistant after induction for 100 days. Analysis using paired sample t-test between days 100 and 107 showed a decrease preprandial and postprandial glucose levels were significantly (p<0.05) in the group SNEDDS (dose 5 g/kg), a combination of conventional extract (292.75 mg/kg purified extract of sambiloto, 225 mg/kg purified extract of temulawak) and metformin (45 mg/kg). ANOVA analysis of hypoglycemic SNEDDS group to preprandial blood glucose levels and posprandial showed no significant results (p>0.05) compared combination extracts and metformin group . Giving SNEDDS can increase GLUT-4 protein translocation were significantly (p<0.05) when compared with the conventional extract combination.

Kata Kunci : sambiloto, temulawak, kombinasi ekstrak terpurifikasi, SNEDDS, antihiperglikemia