PROFIL KLINIKOPATOLOGI DAN MOLEKULAR DISTROFI OTOT DUCHENNE DAN BECKER DI RS. DR SARDJITO, YOGYAKARTA, INDONESIA

ERY KUS DWIANINGSIH, dr. Totok Utoro, D.Med.Sc., Sp.PA(K).; Dr. dr. Irianiwati, Sp.PA(K).

2016 | Tesis-Spesialis | SP ILMU PATOLOGI ANATOMI

Latar belakang. Distrofi otot Duchenne (DMD) dan Becker (BMD) adalah penyakit resesif terkait kromosom X yang disebabkan oleh mutasi gen distrofin. DMD adalah penyakit otot turunan tersering yang terjadi satu pada setiap 3500 kelahiran bayi laki-laki. Pada DMD, tidak adanya produksi distrofin menginduksi rusaknya serat otot sehingga menyebabkan kematian dini, sedangkan pada BMD, sebagian distrofin yang fungsional masih diproduksi sehingga fenotipe-nya lebih ringan dengan harapan hidup yang lebih lama. Tujuan. Memberikan gambaran karakteristik klinis, profil histopatologis maupun molekular pada pasien DMD/BMD di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta, Indonesia, 2010-2015. Metode. Penelitian ini merupakan penelitian analitik observasional dengan rancangan crosssectional. Delapan belas sampel biopsi otot yang secara klinis dicurigai sebagai DMD / BMD dicat dengan Hematoksilin Eosin (HE) dan antibodi distrofin untuk penegakan diagnosis. Hubungan kadar Creatin Kinase (CK) dan derajat histopatologi dengan hasil Imunohistokimia (IHK) dihitung secara berturut-turut dengan test statistik Mann-Whitney dan Fisher exact. Polymerase Chain Reaction (PCR) dilaksanakan untuk mengidentifikasi delesi ekson 52 pada gen distrofin. Hasil. Di antara pasien yang secara klinis dicurigai sebagai pasien DMD / BMD, hampir semuanya menunjukkan Gowers sign positif dan kadar CK serum yang meningkat. Terdapat 2 pasien yang berjenis kelamin perempuan yang menunjukkan hasil IHK distrofin yang positif lokal, mengindikasikan pasien karier yang manifest. Sisanya sebanyak 16 pasien adalah laki-laki, dengan rentang usia 3 hingga 22 tahun. Dua belas pasien menunjukkan hasil IHK negatif dengan derajat kerusakan otot 3-4, termasuk pasien yang termuda. Empat pasien menunjukkan ekspresi lemah dari distrofin dengan derajat kerusakan otot 2-4, termasuk pasien yang tertua. Korelasi kadar CK dengan hasil IHK adalah signifikan (p=0,005), menunjukkan bahwa pasien DMD memiliki kecenderungan kadar CK yang lebih tinggi dari BMD. Derajat histologis dan hasil IHK juga berhubungan bermakna (p=0,01), menunjukkan bahwa DMD memiliki derajat keparahan yang tinggi dibandingkan dengan BMD. Analisis genetik menunjukkan tidak adanya delesi tunggal ekson 52 pada semua pasien. Kesimpulan. IHK distrofin dan analisis genetik merupakan pemeriksaan gold standard untuk menegakkan diagnosis DMD dan BMD, namun kadar serum CK dan derajat histopatologi otot dapat berguna sebagai prediktor awal untuk membedakan pasien DMD dan BMD.

Background. Duchenne muscular dystrophy (DMD) and Becker muscular dystrophy (BMD) are allelic X-linked recessive diseases caused by mutations in the dystrophin gene. DMD is the most frequent inherited muscle disease affecting 1 in every 3500 male births. In DMD, the complete absence of dystrophin induces muscle fibers loss, causing premature death in adolescence, while in BMD, a partly to largely functional dystrophin result in a milder phenotype with a longer life expectancy. Objective. To elaborate clinical characteristic, histopathological and molecular profile of DMD/BMD patients in Dr. Sardjito General Hospital Yogyakarta, Indonesia, 2010-2015. Methods. This study is an observational analytical study with a cross-sectional design. Eighteen muscle biopsy samples of clinically suspected DMD/BMD patients were stained with Hematoxylin Eosin (HE) and dystrophin antibody to establish the diagnosis. The corelation of the increase Creatin Kinase (CK) level and histopathological grading with Immunohistochemistry (IHC) result were calculated statistically using man whitney and fisher exact test, respectively. Polymerase Chain Reaction (PCR) was performed to identify mutation in exon 52 of dystrophin gene. Result. Among clinically suspected DMD/BMD patients, almost all patients showed gowers sign positif and high serum CK. Two female patients were identified and IHC result showed patchy dystrophin staining, suggesting manifesting carrier. The rest 16 patients were male, with age ranging from 3 to 22 years old. Twelve patients showed negative IHC staining with grade 3 to 4 of muscle damage, including the youngest patient. Four patients demonstrated weak expression of dystrophin with grade 2 to 4 of muscle damage, including the oldest patient. The correlation of increase CK level and IHC result was significant (p=0,005), indicating that DMD patient has higher CK level compare to BMD patient. The histological grading and IHC result corelation was also significant (p=0,01), showing that DMD patients have more severe tissue damage compare to BMD. Single exon 52 deletion was not found in all patients. Conclusion. IHC of dystrophin and genetic analysis are standard tools to diagnose DMD and BMD, but serum CK level and histopathological grading of muscle biopsy is useful in early prediction of distingushing DMD to BMD.

Kata Kunci : Dystrophin gene, DMD, BMD, Creatin Kinase (CK), Gower Signs, Immunohistochemical (IHC), Mutation