HER2 Ile655Val Polymorphism; A Risk Study for Early Onset Breast Cancer in Yogyakarta

RANGGA ATHALLAH F, Dra. Dewajani Purnomosari, M.Si, Ph.D; dr. Artanto Wahyono, Sp.B

2016 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

LATAR BELAKANG: perubahan pada gen proto-oncogen HER2 telah menunjukan perannya dalam karsinogenesis dan juga prognosis dari kanker payudara. Polimorfisme pada codon 655 (GTC/Valine menjadi ATC/Isoleucine [Ile655Val]) telah diketahui untuk memiliki asosiasi dengan pembentukan kanker payudara. TUJUAN: Untuk mengetahui variasi genetik dari HER2 pada pasien kanker payudara di Yogyakarta dan mengetahui hubungan antara variasi genetik HER2 Ile655Val dengan usia penderita kanker payudara. METODE: DNA darah 206 penderita kanker payudara yang dirawat di RS dr. Sardjito pada tahun 2006-2012 berusia <40 tahun dan >55 tahun dikumpulkan dan dianalisis dengan PCR-RFLP. Analisis chi-square dilakukan untuk melihat hubungan persebaran genotip antara usia <40 tahun dan usia >55 tahun dan membandingkan dengan populasi Hapmap. Perbandingan proporsi setiap genotip dalam kelompok umur digunakan analisis z-score. Hubungan peningkatan risiko kanker payudara onset dini dianalisis menggunakan odds ratio. HASIL: Hasil dari penelitian ini menunjukan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam frequency genotip dan alel HER2 kodon 655 pada pasien kanker payudara onset dini dan pasien kanker payudara berumur lebih dari 55 tahun (p-value > 0,05). Analisis odds ratio menunjukan bahwa ada peningkatan resiko pada pasien dengan genotip Val/Val, tetapi hasil tersebut dianggap tidak signifikan karena 95% CI mengandung 1 (OR: 1,948; 95% CI: 0,358-10,084) danhal yang sama dapat disimpulkan untuk genotip Ile/val (OR: 0,896; 95% CI: 0,468-1,716) dan allele Val (OR: 0,946; 95% CI: 1,547- 1,636). CONCLUSION: Hasil dari penelitian ini meunjukan bahwa polimorfisme pada HER2 codon 655 (ile655Val) tidak berasosiasi secara signifikan dengan kanker payudara onset dini.

BACKGROUND: Alterations of the HER2 proto-oncogene have been implicated in the carcinogenesis and prognosis of breast cancer. A polymorphism at codon 655 (ATC /isoleucine to GTC/valine [Ile655Val]) in the transmembrane domain-coding region of this gene has been identified and may be associated with the risk of breast cancer. OBJECTIVES: To study the genetic variation of HER2 Ile655Val on breast cancer patient in Yogyakarta and to know the relationship between genetic variation of HER2 Ile655Val and the onset of breast cancer. METHOD: Genomic DNAs from breast cancer patients under the age of 40 and patients above the age of 55 were selected from patients registered in Sardjito Hospital on the year 2006 - 2012. Samples were examined for the Ile655Val polymorphisms with a polymerase chain reaction restriction fragment-length polymorphism. The variation in proportion of HER2 Ile655Val polymorphisms between the two age groups was analyzed using Chi- square and odds ratio to determine the association between the frequency of certain allele variants and a risk for early onset breast cancer. RESULT: The results revealed that there was no significant difference of HER2 codon 655 genotype and allele frequency in breast cancer patients aged younger than 40 years old and their older counterparts (p-value >0,05). Odds Ratio analysis showed that there was an increased risk for patients with genotype Val/Val of early onset breast cancer, however, this risk was not statistically significant [the 95% CI crossed 1 (OR: 1,948; 95% CI: 0,358-10,084)]. In addition for genotype Ile/Val the odds ratio was 0,896; (95% CI: 0,468-1,716) and for allele Val was 0,946 (95% CI: 1,547-1,636). CONCLUSION: Results of this study showed that HER2 Ile655Val Polymorphism in population of Yogyakarta was not significantly associated with the development of early onset breast cancer.

Kata Kunci : Breast Cancer, HER2, Ile655Val, Gene Polymorphism, Risk Factor, Early Onset Breast Cancer