Korelasi antara Ekspresi Nefrin dengan Glomerulosklerosis dan Kadar Albumin Serum pada Model Gagal Ginjal Mencit yang Diinduksi dengan 5/6 Nefrektomi Subtotal

ARMALYA PRITAZAHRA, dr. Muhammad Mansyur Romi, SU, PA(K)., dr. Nur Arfian, Ph.D.,

2015 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

Latar Belakang: Di era global ini terjadi peningkatan proporsi kematian karena non-communicable diseases (penyakit tidak menular) tidak hanya di negara maju tetapi juga negara berkembang. Penyakit gagal ginjal kronis, salah satu contoh penyakit tidak menular, selain dapat menyebabkan kematian secara langsung dapat juga menjadi salah satu faktor yang menentukan prognosis dari kebanyakan penyakit tidak menular lain. Penyakit ginjal seperti glomerulosklerosis mengalami kerusakan pada struktur podosit dan akan mengganggu ekspresi protein nefrin. Penurunan ekspresi nefrin menyebabkan kerusakan pada struktur dan fungsi filtrasi glomerulus. Tujuan: Menjelaskan korelasi antara ekspresi nefrin dengan tingkat keparahan glomerulosklerosis dan kadar albumin serum pada mencit yang diinduksi dengan 5/6 nefrektomi subtotal. Metode: Dilakukan 5/6 nefrektomi pada mencit galur Swiss untuk menginduksi kejadian gagal ginjal kronis. Kelompok SO/kontrol (n=8) tidak dilakukan nefrektomi, kelompok SN 7 (7 hari pasca nefrektomi) dan kelompok SN 28 (28 hari pasca nefrektomi) dilakukan nefrektomi. Selanjutnya, dilakukan penilaian kadar albumin serum dan dilakukan pembuatan preparat dengan pengecatan PAS untuk dinilai skor glomerulosklerosis. Penilaian kadar ekspresi nefrin dilakukan dengan melakukan RT-PCR dan elektroforesis lalu dilakukan analisis densitometri dengan aplikasi ImageJ. Hasil: Didapatkan penurunan albumin serum yang signifikan pada G4 (p<0,05 vs SO) dan peningkatan skor glomerulosklerosis dari SO, G1, dan G4 (p<0,05). Analisis densitometri dari RT-PCR menunjukkan penurunan ekspresi nefrin pada G4 (p<0,05 vs SO) dan penurunan ekspresi nefrin pada G4 (p<0,05 vs G1). Ditemukan korelasi negatif signifikan antara ekspresi nefrin dengan glomerulosklerosis (r:-0,669; p<0,05). Kesimpulan: Penurunan kadar ekspresi nefrin pada podosit yang mengalami gangguan berhubungan dengan terjadinya peningkatan tingkat keparahan glomerulosklerosis

BACKGROUND: Today the proportion of mortality due to noncommunicable diseases (NCDs) increased not only in developed countries but also in developing country. Chronic kidney disease, an example of the disease, other than directly cause deaths can also be one of the determinant factors of many other NCDs. Kidney diseases such as glomerulosclerosis damages the structure of podocyte and will interfere with the expression of nephrin protein. Decreased expression of nephrin can causes damage to the structure and function of glomerular filtration. OBJECTIVE: The aim of this study is to explain the correlation between nephrin expression associated with glomerulosclerosis score and albumin serum range in renal failure mice induced with 5/6 subtotal nephrectomy. METHOD: We performed 5/6 nephrectomy (SN) in male Swiss Background mice to induce chronic kidney disease. Sham operation (SO, n=8) procedure without nephrectomy was performed on mice as control. The mice undergo nephrectomy were sacrificed in day 7 (G1, n=8) and day 28 (G4, n=8). Albumin serum was measured to assess renal function. Glomerulosclerosis score was quantified based on Periodic Acid Schiff (PAS) staining from paraffin slide. We performed Reverse Transcriptase PCR (RT-PCR) to examine the expression of nephrin and then we did the densitometry analysis using ImageJ software application. RESULT: There is significant decrease in albumin serum in G4 (p<0.05 vs SO) and significant increase in glomerulosclerosis from SO, G1, and G4 (p<0.05 vs SO). Densitometry analysis of RT-PCR revealed decreased regulation of nefrin expression in G4 (p<0.05 vs SO and p<0.05 vs G1). We found significant negative correlation between nephrin expression and glomerulosclerosis (r: -0.669; p<0.05). CONCLUSION: There are decreased nefrin expressions in podocyte impairment associated with increasing of glomerulosclerosis score.

Kata Kunci : glomerulosklerosis, nefrin, nefrektomi subtotal, albumin serum, glomerulosclerosis, nephrin, subtotal nephrectomy