PROFIL MUTASI GEN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR EKSON 18 DAN 19 PADA PASIEN DENGAN KANKER PARU JENIS ADENOKARSINOMA

KEVIN LEONARDO, dr. Didik Setyo Heriyanto, Ph.D, Sp. PA ; dr. Sumadi Lukman Anwar, M.Sc, Ph.D

2016 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

LATAR BELAKANG: Kanker paru merupakan penyebab tertinggi kematian akibat kanker di dunia. Adenokarsinoma paru merupakan subtipe kanker paru terbanyak dan paling variatif dari semua jenis kanker paru. Kejadiannya berasosiasi kuat dengan jenis kelamin perempuan, etnis Asia, dan ketiadaan riwayat merokok. Adenokarsinoma paru sering berkaitan dengan mutasi pada gen EGFR khususnya pada ekson 18–21, yang berespon terhadap terapi target, penghambat tirosin kinase. Salah satu mutasi gen EGFR tersering adalah mutasi pada ekson 19, sementara mutasi pada ekson 18 merupakan salah satu yang terjarang. Belum ada penelitian yang menitikberatkan profil kejadian mutasi sebagai prediktor untuk terapi lebih lanjut. TUJUAN: Mengetahui profil mutasi gen EGFR ekson 18 dan 19 pada pasien dengan kanker paru jenis adenokarsinoma. METODE: Penelitian cross sectional dengan sampel sediaan sitopatologi yang telah terdiagnosis oleh ahli patologi sebagai kanker paru jenis adenokarsinoma. Dilakukan polymerase chain reaction dan DNA Sequencing untuk mendeteksi mutasi gen EGFR ekson 18 dan 19 pada pasien dengan kanker paru jenis adenokarsinoma. Data dianalisis secara statistik untuk mengetahui profilnya. HASIL: Dari 30 sampel, didapatkan 14 kejadian mutasi gen EGFR dengan 7 mutasi berlokasi di ekson 18 dan 2 mutasi berlokasi di ekson 19. Rerata usia pasien dengan mutasi gen EGFR pada ekson 18 dan 19 secara berurutan adalah 61.71 dan 67 tahun. Perbandingan kelompok usia 40-60 tahun dan lebih dari 60 tahun pada mutasi di ekson 18 dan 19 secara berurutan adalah 3:4 dan 1:1. Persentase pria-wanita mutasi pada ekson 18 adalah 14.30%-85.70% sementara pada ekson 19 sebesar 50%-50%. KESIMPULAN: Mutasi pada ekson 18 cenderung pada kelompok usia 60 tahun keatas dan dominan wanita, sementara pada ekson 19 proporsi kelompok usia serta pria-wanitanya seimbang. Kejadian mutasi pada ekson 18 lebih sering dibanding pada ekson 19.

BACKGROUND: Lung cancer is the leading cause of malignancy associated deaths worldwide. Adenocarcinoma of the lung is the most common subtype of lung cancer and has a lot of variants among the other types of lung cancer. It was correlated with certain patient characteristics, including female gender, Asian origin, and never-smoking history. Adenocarcinoma of the lung is reported to have an association with EGFR mutations especially on exon 18–21 that is found to be responsive to tyrosine kinase inhibitors (TKI). One of the most frequent mutations is located on exon 19. On the contrary, mutations on exon 18 are categorized as rare and uncommon. Study focusing on the profile of the mutation as the predictor for TKI is still limited. AIMS: To investigate the profile of EGFR gene mutations on exon 18 and 19 in patients with adenocarcinoma of the lung. METHODS: A cross sectional study using cytopathology samples that have been diagnosed by pathologists as an adenocarcinoma of the lung was performed. We used polymerase chain reaction and direct DNA sequencing to detect the mutation on exon 18 and 19. We analyzed the data and described the profile. RESULTS: Out of 30 samples, there were 14 mutations of EGFR gene, 7 mutations located on exon 18 and 2 mutations located on exon 19. The average age of patient with mutated EGFR gene on exon 18 and exon 19 were 61.70 and 67 years old, respectively. The comparison between 40-60 years old group and >60 years old group with mutation on exon 18 and 19 are 3:4 and 1:1. The percentages of male-female with mutation on exon 18 and 19 are 14.30%-85.70% and 50%-50%. CONCLUSIONS: Mutation on exon 18 commonly found in female with age >60 years old, meanwhile on exon 19, the percentages of both age and gender categories are equivalent. The prevalence of mutations of EGFR gene in adenocarcinoma of the lung on exon 18 is higher than exon 19.

Kata Kunci : Kanker Paru, Adenokarsinoma, Mutasi, EGFR, Ekson 18 dan 19, Profil / Lung cancer, Adenocarcinoma, Mutation, EGFR, Exon 18 and 19, Profile