Sintesis dan Uji Sitotoksisitas 7-Hidroksi-4'-metoksiisoflavon terhadap Sel Kanker Kolon WiDr

NUR MULTIAWATI, Prof. Drs. Sabirin Matsjeh, Ph.D.; Dra. Tutik Dwi Wahyuningsih, M.Si. Ph.D.

2015 | Tesis | S2 Ilmu Kimia

Telah dilakukan sintesis dan uji sitotoksisitas secara in-vitro senyawa 7-hidroksi-4'-metoksiisoflavon dari bahan dasar p-anisaldehida. Penelitian ini bertujuan untuk menghasilkan senyawa antikanker dari bahan dasar p-anisaldehida melalui jalur deoksibenzoin serta mengetahui aktivitas sitotoksisitas dari senyawa hasil sintesis terhadap sel kanker kolon WiDr. Sintesis diawali dengan mengkonversi p-anisaldehida menjadi asam 4-metoksibenzil karboksilat melalui tahapan reduksi, brominasi, nitrilisasi, dan hidrolisis. Asilasi Friedel Crafts antara asam 4-metoksibenzil karboksilat dan resorsinol dilakukan menggunakan katalis BF3-Et2O dengan refluks selama 2 jam. Proses terakhir adalah dengan penambahan satu atom karbon dan siklisasi menggunakan BF3-Et2O dan POCl3 dalam DMF. Elusidasi struktur terhadap semua senyawa hasil dilakukan dengan spektrometer GC-MS, FT-IR, 1H- dan 13C-NMR. Senyawa 7-hidroksi-4'-metoksiisoflavon hasil sintesis diuji sitotoksisitasnya secara in vitro terhadap sel kanker kolon WiDr dengan metode MTT. Senyawa 4-metoksibenzil karboksilat yang dihasilkan berupa padatan putih dengan rendemen sebesar 89,23%. Reaksi asilasi Friedel Craft menghasilkan 4-metoksibenzil -2',4'-dihidroksifenil keton yang berupa padatan kuning dengan rendemen sebesar 95,41% dan hasil siklisasi adalah 7-hidroksi-4'-metoksiisoflavon berupa padatan putih dengan rendemen sebesar 87,18%. Uji sitotoksisitas terhadap sel kanker kolon WiDr diperoleh nilai IC50 sebesar 370,74 µg/mL. Nilai tersebut menunjukkan bahwa 7-hidroksi-4'-metoksiisoflavon tidak aktif dalam menghambat pertumbuhan dari sel kanker kolon WiDr.

Synthesis and in vitro cytotoxicity test of 7-hydroxy-4'-methoxyisoflavone from p-anisaldehyde have been accomplished. This study is aimed to obtain anticancer compound from p-anisaldehyde via deoxybenzoin pathway and to know the cytotoxicity activity of synthesized compounds towards colon WiDr cancer cell. The synthesis was started by converting p-anisaldehyde into 4-methoxybenzyl carboxylic acid via reduction, bromination, nitrilisation, and hydrolysis steps. Friedel Crafts acylation of 4-methoxybenzyl carboxylic acid with resorcinol was performed using BF3-Et2O catalyst under reflux for 2 h. The final step is addition of one carbon atom and cyclization using BF3-Et2O and POCl3 in DMF. All of the products structures were elucidated using GC-MS, FT-IR, 1H- and 13C-NMR spectrometers. The cytotoxicity of 7-hydroxy-4'-metoxyisoflavone was tested in vitro towards colon WiDr cancer cell by MTT method. 4-Methoxybenzyl carboxylic acid was yielded as white solid in 89.23%. Friedel Craft acylation reaction produced 4-metoxybenzyl -2',4'-dihydroxyphenyl ketones as yellow solid in 95.41%. The cyclization step afforded 7-hydroxy-4'-methoxyiisoflavone in 87.18% yield as white solid. The cytotoxicity test of the resulted isoflavone against colon WiDr cancer cell gave an IC50 value of 370.74 µg/mL. It was concluded that this isoflavone was not active to inhibit the growth of colon WiDr cancer cell.

Kata Kunci : 7-hidroksi-4'-metoksiisoflavon, p-anisaldehida, antikanker kolon