AKTIVITAS ANTIPLASMODIUM DAN SELEKTIVITAS SENYAWA TURUNAN KALKON

INDAH IKAWATI S, Dr.Med. dr. Indwiani Astuti; Prof. Dr. Mustofa, M.Kes., Apt.

2015 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Aktivitas Antiplasmodium dan Selektivitas Senyawa Turunan Kalkon Indah Ikawati Setyarini, Indwiani Astuti, Mustofa Intisari Latar belakang : Kalkon merupakan suatu gugus penting yang berasal dari bahan alam yang memiliki berbagai aktivitas farmakologi seperti antioksidan, antiproliferasi, antimikroba, dan antimalaria. Dalam rangka mencari senyawa antiplasmodium yang selektif, berbagai turunan amino metoksi kalkon didesain untuk menghambat salah satu sisten redoks dalam hidup Plasmodium. Senyawa tersebut menunjukkan penghambatan pada interaksi antara Ferredoxin dengan Ferredoxin-NADP+ reductase yang merupakan salah satu sistem penting dalam kehidupan P. falciparum. Lima senyawa baru turunan kalkon berhasil disintesis menggunakan reaksi Claisen-Schmidt, dan belum pernah diuji aktivitas antiplasmodiumnya secara in vitro pada kultur P. falciparum. Tujuan : Mengetahui aktivitas antiplasmodium senyawa baru turunan kalkon secara in vitro pada kultur P. falciparum, toksisitasnya terhadap sel normal secara in vitro, serta mengetahui spesifisitasnya pada stadium pertumbuhan P. falciparum. Metode : aktivitas antiplasmodium in vitro diperiksa pada P. falciparum strain FCR-3. Persentase penghambatan pertumbuhan ditentukan dengan metode mikroskopis. Sitotoksisitas kalkon diperiksa pada sel Vero dengan metode MTT Assay. Kadar yang dibutuhkan untuk menghambat pertumbuhan hingga 50% (IC50) ditentukan dengan analisis probit. Hasil : lima senyawa baru turunan amino metoksi kalkon memiliki aktivitas antiplasmodium dengan IC50 berkisar 13,76 µM hingga 55,00 µM. Dua senyawa paling aktif sebagai antiplasmodium adalah senyawa (E)-1-(4-aminofenil)-3-(3-metoksifenil)prop-2-en-1-on (senyawa 2) dengan IC50 13,76 ± 0,84 µM, dan senyawa (E)-1-(4-aminofenil)-3-(2,3-dimetoksifenil)prop-2-en-1-on (senyawa 4) dengan IC50 14,86 ± 6,58 µM. Dari kedua senyawa tersebut, senyawa 4 memiliki indeks selektivitas (IS) lebih besar dibandingkan senyawa 2. IS senyawa 4 16,89 dan senyawa 2 memiliki IS 5,33. Senyawa 4 aktif menghambat pertumbuhan stadium skizon, penghambatannya meningkat pada waktu inkubasi senyawa dalam siklus hidup plasmodium t=24 � 32 jam. Kesimpulan : Senyawa 4 adalah salah satu senyawa turunan kalkon yang potensial untuk dikembangkan sebagai antiplasmodium, dan aktif menghambat stadium skizon dalam siklus hidup P. falciparum.

Antiplasmodial Activity and Selectivity of Chalcone Derivatives Indah Ikawati Setyarini, Indwiani Astuti, Mustofa Abstract Background: Chalcone in an important group that is derived from nature which have variety of pharmacological activity such as antioxidant, antiinflammatory, antiproliferative, antiobesity, antimicrobial, and antimalarial. In order to find compounds that have selective antiplasmodial activity, various amino methoxy chalcone derivatives have been designed to inhibit one of redox systems of the Plasmodium life. The compounds showed inhibition of the interaction between ferredoxin with ferredoxin-NADP+ reductase, which is one of the important systems in the life of P. falciparum. Five new chalcone derivatives successfully synthesized using Claisen-Schmidt reaction, and their antiplasmodial activity had never been tested in vitro in cultures of P. falciparum. Objective: To determine the in vitro antiplasmodial activity and cytotoxixity of five new chalcone derivatives Methods: The antiplasmodial activity was checked on P. falciparum strain FCR-3. The percentage inhibition of parasite growth was determined by microscopic method. While their cytotoxicity was tested on Vero cells by MTT Assay method. The Concentration required to inhibit growth by 50% (IC50) was determined by probit analysis. Results: Five new amino methoxy chalcone derivatives showed the antiplasmodial activity with IC50 value range from 13. 76 µM to 55.00 µM. Two most active compounds were (E) -1-(4-aminophenyl) -3- (3-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one) (compound 2) with IC50 13.76 ± 0.84 μM, and (E)-1-(4-aminophenyl) -3- (2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one) (compound 4) with IC50 14.86 ± 6.58 μM. From both of these compounds, compound 4 had greater selectivity index (SI) than compound 2. In addition, the greatest inhibitory activity of compound 4 occurred at t=24-32 hour interval of the P.falciparum life cycle. Conclutions: Compound 4 potential to be developed as antiplasmodial, and is active in schizont stage of the P.falciparum life cycle.

Kata Kunci : kalkon, antiplasmodium, plasmodium falciparum, sitotoksisitas, spesifik stadium