Formulasi Tablet Nifedipin Sistem Floating dan Adhesif

ENDANG DIYAH IKASARI, Prof. Dr.Achmad Fudholi, DEA, Apt;Prof. Dr. Sudibyo Martono,MS, Apt;Prof. Dr. Marchaban, DESS, Apt

2015 | Disertasi | S3 Ilmu Farmasi

Nifedipin termasuk BCS (Biopharmaceutical Classification Sytem) kelas 2 dengan kelarutan rendah. Waktu paruh nifedipin yang sekitar 2 jam menyebabkan interval penggunaan obat menjadi lebih sering. memperbaiki Kelarutan yang rendah diperbaiki dengan membuat dispersi padat dalam PVP K-30 dan untuk memperpanjang waktu paruh maka dan sediaan lepas lambat sistem floating-adhesif. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik fisik dispersi padat antara nifedipin dengan PVP K-30 Tujuan yang kedua melihat pengaruh karbopol 934P, gelatin, dan komponen effervescent (asam sitrat dan natrium bikarbonat) pada karakteristik fisik dan pelepasan obat dari sediaan tablet beserta penentuan formula optimum. Sediaan tablet dibuat sebanyak 7 formula, kemudian masing-masing formula karakteristik fisik granul dan tablet. Parameter optimasi adalah kecepatan alir, kandungan lembab, kekerasan, kerapuhan, floating lag time, profil disolusi, dan daya mukoadhesif untuk menentukan formula optimum. Tablet dengan formula optimum dibandingkan mekanisme pelepasan nifedipin antara in vitro dengan in vivo dengan software Winsaam. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dispersi padat loading drug 30% bersifat free flowing, memiliki kandungan lembab rendah, terbentuk amorf, dan meningkatkan kelarutan. Pengaruh masing-masing komponen meningkatkan respons kecepatan alir, kandungan lembab, kekerasan, kerapuhan, floating lag time, dan daya mukoadhesif. Interaksi dua komponen antar polimer atau komponen effervescent cenderung menurunkan respons kecuali pada kandungan lembab. Interaksi 3 komponenn antara dua polimer dengan komponen effervescent meningkatkan respons kecepatan alir, kerapuhan, dan floating lag time kecuali pada kandungan lembab, kekerasan, dan daya mukoadhesif. Tablet dengan formula optimum didapatkan karbopol 934P 12,02%, gelatin 5%, dan komponen effervescent 7,98%. Model tiga kompartemen untuk pengujian disolusi dan empat kompartemen in vivo diperoleh dengan software Winsaam. Model ini memiliki kompartemen lag karena kompartemen tersebut menggambarkan nifedipin yang dilepaskan perlahan-lahan dari sediaan tablet.

Nifedipine is drug with BCS (Biopharmaceutical Classification Sytem) 2. This drug has poor water solubility. Combination floating and adhesive can prolong the gastric residence time which improves the bioavailability of a drug. Solid dispersion technique in PVP K-30 was used to increase solubility nifedipine in the gastrointestinal fluid. This research was aimed to find out the physical properties which formed from nifedipine and PVP K-30 using spray dry. Second, the influence of karbopol 934P, gelatin, effervescent component (citric acid and sodium bicarbonate) addition on the physical properties and in vitro - in vivo drug release. There seven formulas which each formula was tested for flow rate and moisture content for granules, thus weight variation, drug content, hardness, friability, floating lag time, total floating time, dissolution profile, and mucoadhesive strength were evaluated as tablet physical properties. In vitro-in vivo studies of the optimum formula was done to predict the release mechanism using WinSAAM software. The results that nifedipine solid dispersion has free flowing, low moisture content, amorphous form, and improve the solubility of nifedipine. The influence of each component was increased flow rate, moisture content, hardness, friability, floating lag time, and mucoadhesive strength. The interactions between two components was decreased all respons, except moisture content. The interaction between three components was increased flow rate, friability, floating lag time, but decrease the moisture content, hardness, and mucoadhesive strength. The optimum formula obtained of karbopol 934P 12,02%, gelatin 5%, and effervescent component 7,98%. Three compartment models were obtained from dissolution and four compartment models were performed using WinSAAM software. This model has lag compartment because this compartment describes the slow release of nifedipine from its dosage form.

Kata Kunci : nifedipin, floating-adhesif, karbopol 934P, gelatin, komponen effervescent, dispersi padat.