SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM rs17007695 PADA GENA INTERLEUKIN-15 TERHADAP KEJADIAN RELAPS ATAU GAGAL REMISI PADA ANAK DENGAN LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT STUDI PADA RAS MONGOLOID

FONY ANGSAR, dr. S. Yudha Patria, Ph.D, Sp.AK; Dr.dr. Sri Mulatsih, Sp.AK

2015 | Tesis-Spesialis | SP ILMU KESEHATAN ANAK

Single Nucleotide Polymorphism rs 17007695 pada Gena Interleukin-15 terhadap Kejadian Relaps atau Gagal Remisi pada Anak dengan Leukemia Limfoblastik Akut, Studi pada Ras Mongoloid Latar belakang :Estimasi insidensi Leukemia Limfoblastik Akut (LLA) rata-rata per tahun di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta 46,2 per juta anak. Insidensi per tahun mengalami peningkatan dari 35 di tahun 1999 menjadi 70 di tahun 2009. Hampir 80% anak penderita LLA dapat disembuhkan dan salah satu strategi meningkatkan hasil terapi adalah dengan memodifikasi intensitas terapi berdasarkan karakteristik genetik leukemia sehingga berpengaruh terhadap respons obat anti kanker.Interleukin-15 (IL-15) merupakan sitokin stimulator proliferasi sel normal maupun leukemia, dapat melindungi sel-sel leukemia dari apoptosis terkait glukokortikoidoleh karena fungsinya dalam mengontrol ketahanan hidup sel dan proliferasi sel.Single nucleotide polymorphism(SNP) rs 17007695 alel C di lokus IL-15meningkatkan ekspresi kadar IL-15 pada sel leukemia dan risiko ditemukannya minimal residual disease(MRD) yang positif pada akhir fase induksi. Ekspresinya pada sel leukemia dikaitkan dengan risiko relaps leukemia pada sistem saraf pusat, sehingga dikatakan bahwa variasi genetik SNP pada IL-15 berpengaruh terhadap respons terapi dan dapat sebagai penanda prognostik atau target terapi. Tujuan: mengetahuipengaruh SNP rs17007695 pada gena IL-15 terhadap kejadian relaps atau gagal remisi anak Ras Mongoloid dengan LLA. Desain, tempat, subyek: kasus kontrol, PCR-RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) pada DNA diisolasi dari darah tepi 49 kontrol dan 40 kasus LLA yang menjalani Indonesian Protocol of Leukemia 2006. Penelitian ini berlangsung dari Juni-November 2011. Hasil: Tidak terdapat pengaruh antara SNP rs 17007695 pada gena IL-15 dengan kegagalan terapi LLA pada anak Ras Mongoloid dengan OR 0,869 IK 95% 0,376-2,004, p=0,741. Frekuensi alel C pada pasien kasus dan kontrol adalah 70%. Kesimpulan: SNP rs17007695 gena IL-15 tidak meningkatkan kejadian relaps atau gagal remisi pada anak dengan LLA.

Single nucleotide polymorphism rs 17007695on interleukin-15 gene to incidence of relaps or failure of remissionin children with acute lymphoblastic leukemia,studi on Mongoloid race Fony Angsar1, Suryono Yudha Patria1, Sri Mulatsih1 , IDG Ugrasena2, Yetty Movieta Nency3, Muhammad Reza4, Lelani Reniarti5 1Department of Child Health, Faculty of Medicine Gadjah Mada University/Dr.Sardjito Hospital, Yogyakarta. 2Department of Child Health, Faculty of Medicine Airlangga University/Dr.Soetomo Hospital, Surabaya. 3Department of Child Health, Faculty of Medicine Diponegoro University/Dr.Kariadi Hospital, Semarang. 4Department of Child Health, Faculty of Medicine Sebelas Maret University/Dr.Moewardi Hospital, Solo. 5Department of Child Health Faculty of Medicine Padjajaran University/Dr.Hasan Sadikin Hospital, Bandung. Background :The annual incidence rate of childhood acute leukemia in RSUP dr. Sardjito Yogyakarta was 46.2 per million per year, significantly increased from 35 in 1999 to 70 in 2009. Almost 80% of children with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) can be cure with modify intensity of therapy based on genetic characteristic of leukemia. Interleukin-15 (IL-15) is a stimulator cytokine that proliferate normal cell or leukemic cell, and protect leukemic cell from glucocorticoid induced apoptosis. Single nucleotide polymorphism (SNP) rs 17007695 allele C in IL-15 gene locus increase expression of IL-15 in leukemic cell and risk for positive minimal residual disease (MRD) in the end of induction phase.This expression in leukemic cell increase risk for relapse in cerebral nervous system. SNP in IL-15 gene influence the response therapy and rule as prognostic factor or target therapy. Objective: To determine the effect of SNP rs 17007695 IL-15 gene to incidence of relapse or failure of remission in Mongoloid Race children with ALL. Design, Setting, and Patients: Case Control. PCR-RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) on DNA from peripheral blood of 49 patient LLA with Indonesian Protocol of Leukemia 2006, who not relapse or remission (control), and 40 patient LLA who relapse or fail to remission (case). Patient enrolled from June until November 2011. Result: There was no effect of SNP rs 17007695 IL-15 gene to insidence of relapse or failure of remission in Mongoloid Race children with ALL, OR 0,869 95% CI 0,376-2,004, p=0,741. Allel C frequency in case and control patient is 70%. Conclusions: SNP rs17007695 IL-15 gene do not increase incidency of relapse or failure of remission in Mongoloid Race children with ALL.

Kata Kunci : acute lymphoblastic leukemia, polymorphism, interleukin-15, relapse, failure remission induction