Polimorfisme K121Q Gen ENPP1 Meningkatkan Risiko Resistensi Insulin pada Individu Obesitas di Populasi Jawa

RINI ARIANTI, Dr. Pramudji Hastuti, Apt, M. Kes; Dr. Sunarti, M. Kes

2015 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Gen ectonucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase 1 (ENPP1) telah dilaporkan memiliki hubungan dengan peningkatan risiko obesitas dan resistensi insulin. Beberapa penelitian pada populasi dan etnik berbeda melaporkan polimorfisme K121Q gen ENPP1 berhubungan dengan obesitas dan resistensi insulin, namun penelitia lainnya melaporkan hasil yang berbeda. Studi in vitro melaporkan bahwa alel C (varian glutamin) mengikat reseptor insulin tiga kali lebih kuat dibandingkan dengan alel A (varian lisin). Tujuan penelitian ini adalah untuk mengkaji polimorfisme K121Q gen ENPP1 sebagai factor risiko resistensi insulin pada individu obesitas populasi Jawa. Frekuensi genotip AC ditemukan lebih tinggi pada kelompok obesitas dibandingkan dengan kelompok control. Risiko obesitas lebih tinggi pada pembawa AC namun tidak berbeda signifikan secara statistic (OR 1.658; IK 0.6-4.5). Polimorfisme K121Q gen ENPP1 berkaitan dengan peningkatan nilai glukosa darah puasa, insulin puasa, dan HOMA-IR. Individu obes dengan genotip AC memiliki risiko terkena resistensi insulin lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok lainnya (OR 6.629; 95% IK 1.3-34.5; p=0.025)

Ectonucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase 1 (ENPP1) gene has been suggested to be associated with the increased risk of obesity and insulin resistance. Some studies on different population and ethnic reported that K121Q polymorphism of ENPP1 gene was associated with obesity and insulin resistance, but other studies reported controversial result. Study in vitro showed that C allele (glutamine variant) bound to insulin receptor three folds stronger than A allele (lysine variant). Glutamine variant has stronger activity of inhibition than lysine variant. The aim of this study is to investigate the association of K121Q polymorphism of ENPP1 gene as risk factor of insulin resistance in Javanese obese adults. Genotype AC was found higher in the case group compared to the control group. The risk of obesity was higher in individuals carrying AC but statistically not significant (OR 1.658; 95% CI 0.6-4.5). Polymorphism of K121Q ENPP1 gene was associated with the increasing of fasting blood glucose, fasting insulin, and HOMA-IR. Obese adults with genotype AC have higher risk of insulin resistance and this result was statistically significant (OR 6.6295% CI 1.3-34.5; p=0.025)

Kata Kunci : Obesitas, resistensi insulin, ENPP1, K121Q; Obesity, Insulin resistance, ENPP1, K121Q polymorphism