AKIBAT APLIKASI SIMVASTATIN PADA PROSES PENYEMBUHAN TULANG TERHADAP EKSPRESI KOLAGEN TIPE I (Pada Binatang Coba Tikus Diabetes Melitus Tipe 1)

IRVAN LUBIS, drg. M. Masykur Rahmat, Sp.BM(K); drg.Rahardjo,SU,Sp.BM

2015 | Tesis-Spesialis | SP ILMU BEDAH MULUT

Latar belakang. Kondisi patologis pada penderita diabetes melitus dapat berhubungan dengan beberapa komplikasi, termasuk gangguan penyembuhan tulang. Simvastatin dikenal sebagai obat penurun kolesterol yang telah banyak digunakan untuk meningkatkan massa tulang dengan menginduksi bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) pada osteoblas dan menstimulasi pembentukan tulang. Simvastatin pada aplikasi lokal akan menginduksi dan mempercepat pembentukan tulang lokal dan memicu ekspresi dini faktor pertumbuhan yang mengatur angiogenesis, differensiasi sel-sel tulang dan osteogenesis. Kolagen tipe I merupakan salah satu marker pembentukan tulang pada proses penyembuhan tulang yang diproduksi oleh osteoblas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui akibat aplikasi simvastatin pada proses penyembuhan tulang terhadap ekspresi kolagen tipe I pada binatang coba tikus diabetes melitus tipe 1. Metode. Penelitian eksperimental dengan 45 ekor tikus Sprague Dawlay, dibagi dalam 3 kelompok. Kelompok 1 yaitu 15 ekor tikus normal dengan pembuatan defek pada femur kiri yang diberi gel simvastatin, sedangkan defek femur kanan tanpa pengisian. Kelompok 2 yaitu 15 ekor tikus DM dengan defek femur kiri yang diberi gel CMC-Na dan defek femur kanan tanpa pengisian. Kelompok 3 yaitu 15 ekor tikus DM dengan defek pada femur kanan yang diberi gel simvastatin. Semua kelompok akan didekapitasi pada hari ke-5, ke-8 dan ke-10 pasca pembuatan defek. Akhirnya dilakukan pemeriksaan Immunohistochemistry (IHC) pada semua sampel untuk melihat ekspresi kolagen tipe I sesuai dengan hari pengamatan. Hasil. Jumlah persentase ekspresi kolagen tipe I antara tikus DM yang diberi gel simvastatin dengan tikus DM tanpa pemberian gel simvastatin terdapat perbedaan yang bermakna (P<0,05). Kesimpulan. Aplikasi simvastatin signifikan meningkatkan jumlah persentase ekspresi kolagen tipe I pada proses penyembuhan tulang binatang coba tikus diabetes melitus tipe 1.

Background. Pathological condition in diabetes mellitus patients may associate with several complications, including bone-healing disorder. Simvastatin is known as cholesterol-lowering drugs which have been widely used to increase bone mass by inducing bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) on osteoblasts and stimulate bone formation. Local application of simvastatin will induce and accelerate bone formation locally and trigger early expression of growth factors that regulates angiogenesis, differentiation of bone cells and osteogenesis. Type I collagen is one marker of bone formation in the healing process of bone produced by osteoblasts. This study aims to describe the effect of simvastatin application in the bone healing process to type I collagen expression to type 1 diabetes mellitus rat models. Methods. Experimental research with 45 Sprague Dawlay rats was divided to 3 groups. Group 1 is 15 normal rats with defect in the left femurs. They were given with simvastatin gel and the right femurs defects were left without it. Group 2 is 15 DM rats with defects in the left femurs. They were given with CMC-Na gel, while the right femurs were not. Group 3 is 15 DM rats with defects in the right femurs and filled with simvastatin gel. All groups were decapitated on day 5th, 8th and 10th at post manufacture defect. Finally an immunohistochemistry (IHC) examination conducted in all samples to examine the expression of type I collagen according to the observations days. Results. Total percentage of type I collagen expression between diabetic rats that were given simvastatin gel compared to DM rats which were not given with simvastatin gel resulted significant difference (P <0.05). Conclusion. Application of simvastatin on bone rat models with type 1 diabetes mellitus significantly increased the percentage of type 1 collagen expression during the bone healing process.

Kata Kunci : Diabetes melitus tipe 1, simvastatin, kolagen tipe I.