PENGARUH INDUKSI ASAM URAT DAN PEMBERIAN ALLOPURINOL PADA MENCIT TERHADAP FIBROSIS HEPAR DAN JUMLAH SEL STELLATA HEPAR

ANITA SORAYA SOETOKO, dr. Nur Arfian, Ph.D; dr. M. Mansyur Romi, SU., PA(K)

2015 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang: Asam urat berhubungan dengan beberapa faktor risiko kardiometabolik dan derajat keparahan kerusakan hepar. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa asam urat merupakan DAMP yang dapat memicu respon inflamasi. Sitokin inflamasi dapat menyebabkan aktivasi sel stellata hepar, yang merupakan sumber utama kolagen di liver. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh induksi asam urat dengan dan tanpa pemberian allopurinol terhadap kerusakan hepar mencit. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan post test only with control group dengan subjek 25 ekor mencit Swiss webster jantan dewasa yang dibagi dalam 5 kelompok. Setelah perlakuan induksi asam urat dengan dan tanpa allopurinol selama 7 dan 14 hari, diperiksa kadar serum asam urat, ekspresi kolagen I dengan Reverse Transkriptase-PCR (RT-PCR), skor fibrosis dengan pewarnaan sirius red, jumlah sel stellata hepar dengan pewarnaan immunohistokimia menggunakan antibodi GFAP. Hasil: Nilai median (min-maks) kadar serum asam urat kelompok SO 1,50 (1,30-1,70) mg/dL, AU7 3,40 (3,28-4,11) mg/dL, AU14 3,37 (2,63-3,93) mg/dL, AAL7 0,72 (0,67-1,08) mg/dL, dan AAL14 0,6 (0,34-0,63) mg/dL, dengan nilai p=0,000. Rerata ± SEM ekspresi kolagen I kelompok SO 1,15 ± 0,10, AU7 1,79 ± 0,07, AU14 1,87 ± 0,16, AAL7 1,31 ± 0,19, dan AAL14 1,33 ± 0,20, dengan nilai p=0,019. Median (min-maks) skor fibrosis untuk kelompok SO 0 (0-0), AU7 1 (1-2), AU14 1 (1-1), AAL7 0 (0-1), AAL14 0 (0-1), dengan nilai p=0,003. Rerata ± SEM jumlah sel stellata hepar kelompok SO 16,55 ± 3,12, AU7 30,25 ± 4,35, AU14 28,86 ± 1,31, AAL7 12,50 ± 1,42 dan AAL14 16,82 ± 3,98, dengan nilai p=0,001. Kesimpulan: Induksi asam urat dengan dan tanpa pemberian allopurinol berpengaruh terhadap fibrosis hepar dan jumlah sel stellata hepar.

Background: Uric acid has been known to have an effect on cardiometabolic and liver damage. Allopurinol has been used to reduce the level of uric acid. The previous studies shown that allopurinol inhibit purin metabolism and reactive oxigen species. However, the effect of induction uric acid and allopurinol in liver damage was unknown. The aims of this study was to evaluate the effect of uric acid and allopurinol on mice liver. Method: This was an experimental research with post test only with control group design. Subjects of male adult Swiss Webster mice (n = 25) were divided into 5 groups (SO, AU7, AU14, AAL7, AAL14). After uric acid with or without allopurinol application for 7 & 14 days, uric acid serum level was tested, kolagen I expression was tested by RT (Reverse Transcriptase)-PCR, fibrosis scors was tested by sirius red staining, and enumeration of hepatic stellate cells was tested by immunohistochemical staining using antibody GFAP. Results: mean(min-max) uric acid serum groups of SO 1,50 (1,30-1,70) mg/dL, AU7 3,40 (3,28-4,11) mg/dL, AU14 3,37 (2,63-3,93) mg/dL, AAL7 0,72 (0,67-1,08) mg/dL, and AAL14 0,6 (0,34-0,63) mg/dL, with p value = 0,000. Mean ± SEM kolagen I expression groups of SO 1,15 ± 0,10, AU7 1,79 ± 0,07, AU14 1,87 ± 0,16, AAL7 1,31 ± 0,19, and AAL14 1,33 ± 0,20, with p value = 0,019. Mean (min-max) fibrosis scores groups of SO 0 (0-0), AU7 1 (1-2), AU14 1 (1-1), AAL7 0 (0-1), AAL14 0 (0-1), with p value = 0,003. Mean ± SEM enumeration of hepatic stellate cells groups of SO 16,55 ± 3,12, AU7 30,25 ± 4,35, AU14 28,86 ± 1,31, AAL7 12,50 ± 1,42 and AAL14 16,82 ± 3,98, with p value = 0,001. Conclusion: Uric acid induces liver fibrosis by increasing the number of hepatic stellate cells and allopurinol can reverse the effect of uric acid induction.

Kata Kunci : asam urat, fibrosis hepar, ekspresi kolagen I, sel stellata hepar, uric acid, liver fibrosis, collagen I expression, hepatic stellate cells