HUBUNGAN ANTARA KADAR ENDOTHELIN-1 SIRKULASI PULMONAL DENGAN RESISTENSI VASKULAR PARU PADA PASIEN DEFEK SEPTUM ATRIUM SEKUNDUM DEWAS

DYAH WULAN ANGGRAHINI, dr. Lucia Kris Dinarti, Sp.PD, Sp.JP(K); Prof. Dr. dr. A. Samik Wahab, Sp.A(K), Sp.JP(K)

2015 | Tesis | SP KARDIOLOGI DAN KEDOKTERAN VASKULAR

Latar Belakang: Hipertensi Arteri Pulmonal dapat terjadi pada pasien DSA dewasa dengan insidensi 15-19%, dan secara perjalanan alamiah penyakit terjadi pada usia dekade 5 apabila tidak dilakukan penutupan defek. Penelitian sebelumnya menunjukkan insidensi HAP yang cukup tinggi pada usia relatif muda, yang tidak tergantung kepada usia maupun ukuran defek. Endothelin-1 (ET-1) merupakan peptida yang terdiri atas 21 molekul asam amino, dan ditemukan pada tahun 1988 sebagai vasokonstriktor yang paling poten. Telah banyak diketahui mengenai peran ET-1 pada HAP idiopatik. Apakah ET-1 memiliki peran pada mekanisme HAP pada DSA dewasa belum dilakukan penelitian. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara kadar ET-1 sirkulasi pulmonal dengan resistensi vaskular paru pasien DSA sekundum dewasa. Metode Penelitian: Penelitian ini merupakan studi potong lintang dengan menggunakan data klinis dari Register DSA di Yogyakarta yang telah dicatat sejak Juli 2012. Sampel darah diambil dari vena pulmonalis dan arteri pulmonalis saat pasien menjalani kateterisasi jantung kanan menggunakan kateter SwansGanz. Pasien yang telah mendapatkan terapi, memiliki tekanan baji>15mmHg, serta memiliki defek kongenital lain atau kelainan katup primer diekslusi dari penelitian ini. Kadar ET-1 diukur menggunakan metode ELISA. Hasil: Sebanyak 42 pasien dengan rerata usia 34,6 ± 11,9 tahun diikutsertakan dalam penelitian ini. Sebanyak 34 pasien (81%) subyek adalah wanita. Rerata diameter defek 27± 8,1 mm. Seluruh pasien mengalami pembesaran atrium kanan dan ventrikel kanan. Rerata kadar ET-1 dari vena pulmonalis 7,95 ± 4,1 pg/ml dan dari arteri pulmonalis 7,6 ± 3,8 pg/ml. Rerata RVP adalah 10,7 ± 2,0 WU. Pada penelitian ini ditemukan hubungan antara selisih kadar ET-1 pada vena dan arteri pulmonalis dengan RVP (r=0,334; p=0,015) serta rasionya dengan RVP (r=0,392; p=0,01); yang dipengaruhi oleh flow ratio. Selisih kadar ET-1 yang negatif berhubungan dengan 61,1% kejadian tanpa HAP, dan selisih yang positif berhubungan dengan 70,8% kejadian HAP (OR 3,816 (1,047 - 13,910); p<0,05). Kesimpulan: Pada penelitian ini ditemukan terdapat hubungan positif antara kadar ET-1 sirkulasi pulmonal dengan resistensi vaskular paru pada pasien DSA dewasa. Walaupun demikian, hubungan yang ditunjukkan dipengaruhi oleh faktor flow ratio.

Introduction: Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) may results as complication of Atrial Septal Defect (ASD) in adult with the incidence of 15-19%. The natural history of PAH in this disease commonly occur in decade 5 without defect closure. Previous study showed high incidence of PAH in relatively young adult in ASD, independent of age and defect size. Endothelin-1 (ET-1) is a 21-amino acid peptide found in 1988 as the most potent vasoconstrictor. It was widely established the role of ET-1 in idiopatic PAH. However, whether ET-1 plays role in the mechanism of PAH related ASD in adult has not been studied. This study aimed to elucidate the the association between pulmonary ET-1 level with pulmonary vascular resistance in adult patients with secundum type atrial septal defect. Methods: We performed a cross-sectional study based on the clinical data of ASD Registry in Jogjakarta that has been recorded since July 2012. Plasma was withdrawn from pulmonary vein and artery during right heart catheterization using SwansGanz catheter. Patients on medical therapy, having pulmonary capillary wedge pressure >15mmHg, having other congenital defect and primary valve disease were excluded. The ET-1 level from plasma were measured using ELISA method. Results: Forty-two adult with secundum type-ASD patients were recruited for this study with the mean age of 34,6 ± 11,9 years old. Thirty four patients (81%) were female. The mean ASD diameter was 27 ± 8,1 mm. All of the patients were having enlargement of the right atrium and right ventricle measured by TTE. The mean ET-1 level from pulmonary vein (PV) was 7,95 ± 4,1 pg/ml and from pulmonary artery (PA) was 7,6 ± 3,8pg/ml. The mean RVP was 10,7 ± 2,0 WU. Our study found a significant correlation between the difference of ET-1 from PV and PA with PVR (r=0,334; p=0,015) and its ratio with PVR (r=0,392; p=0,01); but was influenced by flow ratio. The positive differences was correlated with 70,8% incidence of PAH with PVR>3WU (OR 3,816 (1,047 - 13,910); p<0,05); while the negative difference in ET-1 level was correlated with 61,1% incidence of no PAH. Conclusion: This study found a positive correlation between pulmonary ET-1 level with RVP in adult patients with secundum type ASD. However this correlation was influenced by flow ratio.

Kata Kunci : Defek septum atrium, Hipertensi arteri pulmonal, Endothelin-1, Resistensi vaskular paru, Atrial Septal Defect, Pulmonary Arterial Hypertension, Endothelin-1, Pulmonary Vascular Resistance