KAJIAN POLIMORFISME GEN CYP2D6 PADA PASIEN MALARIA NON KOMPLIKASI DI KABUPATEN PURWOREJO YANG DITERAPI DENGAN DHP-PRIMAKUIN

DINAR DANAN SUKMAWATI, Dr. dr. Rina Handayani., M.Kes; Dr. Daniel Joko Wahyono

2015 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Purworejo merupakan salah satu daerah endemik malaria di Indonesia yang kasusnya terjadi menetap sepanjang tahun. Penggunan kombinasi dihidroartemisinin dan piperakuin (DHP) dan primakuin menjadi lini pertama untuk mengatasi malaria tanpa komplikasi. Bukti terbaru menunjukkan bahwa metabolit aktif primakuin sebagai aktivitas antimalaria dimetabolisme dan dipengaruhi oleh enzim CYP2D6, tingginya polimorfisme pada CYP2D6 akan mempengaruhi efikasi primakuin sebagai antimalaria. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui distribusi genotip dan alotip polimorfisme gen CYP2D6*4 dan polimorfisme gen CYP2D6*10 dan pengaruhnya terhadap efikasi primakuin sebagai antimalaria pada pasien malaria tanpa komplikasi. Desain pada penelitian ini adalah metode cross-sectional, sampel vena dikumpulkan dari 56 pasien yang terkena malaria tanpa komplikasi di kabupaten Purworejo periode april-september 2014. PCR-RFLP digunakan untuk identifikasi gen CYP2D6*4 dan gen CYP2D6*10, efikasi dilakukan evaluasi secara prospektif pada hari H0-H28 untuk efektifitas dengan parameter angka parasitemia dan suhu tubuh, sedangkan Adverse event dengan wawancara. Analisa data dilakukan dengan uji HWE Chi-square (X2). Hasil analisis polimorfisme Gen CYP2D6*4, 51 individu menunjukkan genotip G/G, dan frekuensi alel G 100%. Gen CYP2D6*10 36 individu menunjukkan genotip heterosigot C/T 5 individu menunjukkan genotip homosigot normal (wildtype) C/C. Frekuensi alel C (56%) dan frekuensi alel T(44%). Penggunaan kombinasi DHP+PQ menunjukkan respon obat yang baik dilihat dari nilai respon klinis dan parasitologi. Efek samping ringan, yaitu sakit kepala (25%), mual (17,85%), muntah (7,14%), sulit tidur (5,35%), menurun nafsu makan (5,35%), dan sakit perut (0,17%). Efikasi primakuin pada polimorfisme gen CYP2D6*4 tidak diketahui karena tidak ditemukan homosigot varian/mutan A, pada polimorfisme gen CYP2D6*10 menunjukkan efikasi yang bagus pada individu genotip homosigot normal (wildtype)C/C dan individu genotip heterosigot C/T, sedangkan efikasi primakuin pada individu genotip homosigot varian atau mutan T/T tidak dapat dilihat karena tidak ditemukan. Efikasi primakuin pada polimorfisme gen CYP2D6*10 tidak dapat dibandingkan pada masing-masing individu dengan genotip homosigot normal (wildtype)C/C dan individu genotip heterosigot C/T, maupun individu genotip homosigot varian atau mutan T/T. Kata Kunci :

Purworejo is a malaria endemic area in Indonesia, that case occurred settled the year. Use of anti malarial drugs combination dihidroartemisinin and piperaquie (DHP) and primaquine is the first line therapy in the treatment of uncomplicated malaria. Recently evidence indicating that activity primakuin as an antimalarial influenced by an enzyme CYP2D6. The purpose of this sudy was identifity frequencies genotype and alotipe in the genes encoding CYP2D6*4 and CYP2D6*10, and influence on the efficacy of primaquine as an antimalarial in patients with uncomplicated malaria. Design in this study is cross-sectional method, venous samples were collected from 56 patients with uncomplicated malaria in the district Purworejo period april-september 2014. PCR-RFLP was use to identify gene CYP2D6*4 and gene CYP2D6*10, and efficacy evaluation prospectively in the H0-H28 to the effectiveness of the parameter numbers parasitaemia and axillary temperature, while adverse events with interviews. The data were analyzed using Chi-square (X2). Results of gene CYP2D6 * 4, 51 individuals showed genotype G / G, and G allele frequency of 100%. Gene CYP2D6 * 10 36 individuals showed genotype C / T 5 individuals showed genotype C / C allele frequency C (56%) and the frequency of the T allele (44%). The use of a combination of DHP + PQ showed good responses drugs antimalarial seen from the clinical and parasitological response adequate (mild adverse events, namely headache (25%), and nausea (17.85%). Use of a combination of DHP + PQ showed good drug response seen from the clinical and parasitological response. mild adverse event, namely headache (25%), nausea (17.85%), vomiting (7.14%), insomnia (5.35%), anorexia (5.35%), and abdominal pain (0.17%). Primaquine efficacy in gene CYP2D6 * 4 polymorphism is not known because not found homozygous variant / mutant A, the gene polymorphism of CYP2D6 * 10 showed good efficacy in individuals homozygous genotype normal (wildtype) C/C and individual genotyping heterosigot C/T , while efficacy primaquine in individuals homozygous for the variant or mutant genotype T/T can not be seen because it was not found . Primaquine efficacy in CYP2D6 * 10 gene polymorphisms can not be compared to each individual with a genotype homozygous normal ( wildtype ) C / C and individual genotyping heterosigot C / T , and individuals homozygous for the variant or mutant genotype T / T .

Kata Kunci : malaria non komplikasi, polimorfisme, gen CYP2D6*4, gen CYP2D*10, Primakuin