EFEK ANTIJAMUR SENYAWA (1)-N-2-METOKSIBENZIL-1,10-FENANTROLINIUM BROMIDA PADA Candida albicans: Kajian Efek Pada Sel Biofilm dan Integritas Membran Sel

SETIAWATI, Prof. dr. Ngatidjan, dr. M.Sc., SpFK(K); dr. Titik Nuryastuti, M.Si, Ph.D., SpMK

2015 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang. Obat berbasis metal, seperti 1,10-fenantrolin diketahui memiliki aktifitas sebagai anti kanker, anti plasmodium dan anti jamur. Senyawa baru hasil sintesis turunan fenantrolin itu, yaitu senyawa (1)-N-2-metoksibenzil-1,10-fenantrolinium bromida pada studi pendahuluan dengan uji broth microdillution menunjukkan efek menghambat pertumbuhan jamur candida spp. Tujuan. Mengetahui aktivitas anti jamur senyawa (1)-N-2-metoksibenzil-1,10-fenantrolinium bromida terhadap sel planktonik dan sel biofilm C. albicans dan pengaruhnya terhadap integritas membran sel secara in vitro. Metode. Kadar Hambat Minimal (Minimal Inhibitory Concentration : MIC) dan Kadar Bunuh Minimal (Minimal Fungicidal Concentration : MFC) senyawa (1)-N-2-metoksibenzil-1,10-fenantrolinium bromida terhadap sel planktonik C. albicans ditentukan dengan menggunakan metode broth microdillution sesuai dengan standar CLSI. Kadar Hambat Biofilm Minimal (Minimal Biofilm Inhibition Concentration : MBIC) dan Kadar Reduksi Biofilm Minimal (Minimal Biofilm Reduction Concentration : MBRC) ditentukan dengan menggunakan MTT assay. Integritas membran sel ditentukan dengan propidium iodide assay menggunakan flowsitometer. Hasil. Senyawa (1)-N-2-metoksibenzil-1,10-fenantrolinium bromida mampu menghambat sel planktonik C. albicans secara in vitro dengan nilai MIC sebesar sebesar 1,56 g/mL dan nilai MFC berkisar antara 3,125-25 g/mL. Senyawa ini juga mampu menghambat pertumbuhan biofilm C. albicans sampai 80% dengan nilai MBIC80 berkisar antara 0,5-2,0 g/mL dan kemampuan mereduksi biofilm yang sudah terbentuk sampai 50 % dengan nilai MBRC50 berkisar 6,25-12,5 g/mL dan kemampuan mereduksi biofilm sampai 80% memerlukan konsentrasi >200 g/mL. Senyawa (1)-N-2-metoksibenzil-1,10-fenantrolinium bromida juga mampu mempengaruhi integritas membran sel C. albicans sebesar 29,88% pada konsentrasi 8 MIC. Kesimpulan. Senyawa (1)-N-2-metoksibenzil-1,10-fenantrolinium bromida mempunyai potensi untuk dikembangkan sebagai agen antijamur dan antibiofilm yang baru.

Background. Metal-based drugs, such as 1,10-phenanthroline known to have anticancer, antifungal and antiplasmodium activities. A new compound of 1,10-phenantroline derivates is (1)-N-2-metoksibenzil-1,10-phenanthrolinium bromide in preliminary studies using broth microdillution test shown inhibitory effect on the growth of Candida spp. Aims. To explore in vitro antifungal activity of (1)-N-2-metoksibenzil-1,10-penanthrolinium bromide on planktonic and biofilm form of C. albicans and its effect on the integrity of its cell membranes. Methods. Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimum Fungicidal Concentration (MFC) of (1)-N-2-metoksibenzil-1,10-phenanthrolinium bromide against Candida albicans planktonic cells were determined by using broth microdillution method according to CLSI guidelines. Minimum Biofilm Inhibitory Concentration (MBIC) and Minimum Biofilm Reduction Concentration (MBRC) were determined by using the MTT assay. Cell membrane integrity was determined by propidium iodide assay using flowsitometer. Results. (1)-N-2-metoksibenzil-1,10-phenanthrolinium bromide can inhibit planktonic cells of C. albicans with MIC 1,56 ug/mL and MFC ranged between 3,125-2,5 ug/mL. These compounds are also able to inhibit the growth of 80 % C. albicans biofilms with MBIC80 value range 0,5-2,0 ug/mL and the ability to reduce 50 % preformed biofilm with MBRC50 value range 6,25-12,5 ug/mL and the ability to reduce 80 % preformed biofilm require concentration >200 ug/mL. (1)-N-2-metoksibenzil-1,10-phenanthrolinium bromide also able to affect the integrity of the cell membrane of C. albicans by 29,88% at a concentration 0f 8 MIC. Conclusion. (1)-N-2-metoksibenzil-1,10-phenanthrolinium bromide as having the potential to be developed as new antifungal and antibiofilm agents

Kata Kunci : 1,10-fenantrolin, antijamur, Candida albicans, biofilm, integritas membran sel