PENINGKATAN SENSITIVITAS SEL KANKER KOLON WiDr TERHADAP AGEN KEMOTERAPI 5-FLUOROURASIL OLEH EKSTRAK ETANOLIK RUMPUT MUTIARA (Hedyotis corymbosa L.)

ARGANDITA M, Prof. Dr. Edy Meiyanto, M.Si., Apt.; Dr. Riris Istighfari Jenie, M.Si., Apt.

2014 | Skripsi | S1 FARMASI

Rumput mutiara (Hedyotis corymbosa L.) merupakan rumput liar yang dapat dijumpai di sembarang tempat sehingga memiliki nilai ekonomis yang tinggi jika digunakan sebagai agen kokemoterapi. Kombinasi ekstrak etanolik rumput mutiara (ERM) dengan doksorubisin menunjukkan adanya induksi apoptosis pada sel kanker payudara MCF-7. Pada kanker kolon dengan karakteristik p53 mutant menyebabkan resistens terhadap 5-fluorourasil (5-FU) sehingga menurunkan efisiensi 5-FU. Penelitian ini bertujuan mengetahui efek sitotoksik dan induksi apoptosis oleh kombinasi ERM dan 5-FU pada sel WiDr. Ekstrak etanolik rumput mutiara diperoleh dengan maserasi menggunakan etanol absolut 96%. Analisis kandungan senyawa dilakukan dengan metode Kromatografi Lapis Tipis (KLT). Uji sitotoksisitas tunggal dan kombinasi dilakukan selama 24 dan 48 jam menggunakan MTT assay dengan nilai IC50 dan CI sebagai parameter sitotoksisitas dan sinergisitas kombinasi. Pengamatan induksi apoptosis dilakukan menggunakan Annexin V-PI. Profil KLT ERM secara visual menunjukkan kandungan asam ursolat pada hRf 60. Pemberian ERM dan 5-FU pada sel WiDr selama 24 jam belum memberikan efek sitotoksik yang optimum (IC���¬50 ���¬450 ���¼g/ml dan IC50 undetermine), sedangkan pemberian selama 48 jam menunjukkan aktivitas sitotoksik dengan nilai IC50 masing-masing secara berurutan sebesar 80 ���¼g/ml dan 20 ���¼M. Kombinasi ERM dan 5-FU selama 24 dan 48 jam menunjukkan sinergisitas efek sitotoksik dengan CI<0,9 (n=3; p<0,05). Kombinasi ERM (20 ���¼g/ml) dan 5-FU (5 ���¼M) selama 24 jam menunjukkan peningkatan kematian sel melalui apoptosis dan nekrosis dibandingkan dengan perlakuan tunggalnya.

Pearl grass (Hedyotis corymbosa L.) is a wild grass that can be found anywhere therefore have a high economics value when it's used as cochemotherapeutic agent. Combination of Hedyotis corymbosa ethanolic extract (HEE) with doxorubicin showed apoptosis induction on MCF-7 breast cancer. On colon cancer which have p53 mutant causing this cancer resistant to 5-fkuorouracil (5-FU) and decreased the 5-FU efficiency. The aim of this study is to know the cytotoxic effect and apoptotic induction of HEE and 5-FU combination on WiDr colon cancer. HEE got from maceration by using 96% absolute ethanol. Active compound was analyzed by using thin layer chromatography (TLC). Cytotoxicity assay was conducted by using MTT assay for both single and combination treatments for 24 and 48 hours. IC50 and CI are parameters for cytotoxicity and synergysitic combination. Apoptotis induction was analyzed by using flowcytometry Annexin V-PI. TLC profile showed that HEE contain ursolic acid (hRf 60). Treatment of HEE and 5-FU on WiDr cells for 24h haven't showed optimum cytotoxic effect (IC50 450 ���¼g/ml and undetermine), while the treatment for 48h showed cytotoxic activity with IC50 80 ���¼g/ml and 20 ���¼M. Combination of HEE and 5-FU for both 24 and 48 h showed synergistic effect with CI<0.9 (n=3; p<0.05). Combination of HEE (20 ���¼g/ml) and 5-FU (5 ���¼M) for 24h increased the cell death through apoptosis and necrosis compared to their single treatment.

Kata Kunci : Rumput Mutiara (Hedyotis corymbosa L.), 5-fluorourasil, sel WiDr, kokemoterapi