OPTIMASI KOMPOSISI TWEEN 20 DAN TWEEN 80 DALAM SNEDDS (Self Nanoemulsifying Drug Delivery System) KETOPROFEN DENGAN FASE MINYAK ASAM OLEAT BERDASARKAN PROFIL DIFUSI SERTA UJI DISOLUSI SECARA IN VITRO

DIMAZ ADDIN ALFATH, Dr. rer.nat. Ronny Martien, M.Si.

2014 | Skripsi | S1 FARMASI

Ketoprofen suatu obat antirematik termasuk dalam obat yang memiliki kelarutan rendah dalam air namun memiliki permeabilitas yang tinggi. Kelarutan yang rendah berdampak pada lamanya waktu absorpsi peroral sehingga untuk mengatasi keterbatasan tersebut ketoprofen diformulasikan menjadi bentuk SNEDDS dengan menggunakan asam oleat sebagai fase minyak, Tween 20 dan Tween 80 sebagai surfaktan, dan propilen glikol sebagai ko-surfaktan. SNEDDS secara cepat membentuk nanoemulsi saat bercampur dengan air, sehingga diharapkan dapat memperbaiki kelarutannya di dalam tubuh. Uji difusi dilakukan dengan metode side by side diffusion (Ussing chamber tipe horizontal) menggunakan membran difusi usus tikus galur Wistar selama 4 jam, suhu inkubasi 37 ± 0,5°C. Proporsi SNEDDS Tween 20 dan Tween 80 dioptimasi dengan Design Expert 7.1.5 menggunakan jumlah terdifusi dan kecepatan difusi sebagai respon. Formula optimum dievaluasi profil disolusinya pada media artificial gastric fluid menggunakan USP apparatus tipe II (paddle) selama 2 jam, suhu inkubasi 37 ± 0,5°C. Ketoprofen tanpa formulasi digunakan sebagai pembanding. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penggunaan Tween 80 dalam kombinasi surfaktan menurunkan jumlah ketoprofen terdifusi namun menaikkan kecepatan difusi. Formula optimum SNEDDS ketoprofen dengan komposisi 15% Tween 80 dan 85% Tween 20 mampu meningkatkan disolusi ketoprofen dengan nilai DE120 sebesar 90,10% dibandingkan ketoprofen tanpa formulasi sebesar 26,48% serta tidak mengganggu permeabilitas ketoprofen yang sudah baik.

Ketoprofen is an antirheumatic drug that has low solubility in water but has a high membrane permeability. The low solubility could impact on oral absorption length of time, so as to overcome the limitations ketoprofen were formulated into SNEDDS using oleic acid as an oil phase, Tween 20 and Tween 80 as surfactants, and propylene glycol as a co-surfactant. SNEDDS quickly formed nanoemulsion when mixed with water, which is expected to improve its solubility in the body. Diffusion test was conducted using side by side diffusion method (Ussing chamber horizontal type) with intestine of Wistar strain rat as the diffusion membrane for 4 hours and incubation temperature of 37 ± 0,5°C. The proportion of Tween 20 and Tween 80 were optimized with Design Expert 7.1.5 using diffused amount and rate of diffusion as response. Dissolution profiles of the formula optimum were evaluated on AGF media using USP apparatus type II (paddle) for 2 hours, with incubation temperature of 37 ± 0,5°C. Pure ketoprofen is used as a comparison. The results showed that the use of Tween 80 in combination decrease the amount of ketoprofen diffused but raise the rate of diffusion. The optimum formula of SNEDDS ketoprofen with the composition of 5% Tween 80 and 85% Tween 20 is able to increase the dissolution of ketoprofen with DE120 value of 90,10% compared to pure ketoprofen with DE120 value of 26,48% and did not interfere with the permeability of ketoprofen.

Kata Kunci : ketoprofen, SNEDDS, uji difusi, uji disolusi