PENGEMBANGAN NANOGAMAVUTON-0 DENGAN FORMULASI SNEDDS SEBAGAI KANDIDAT OBAT ANALGETIK DAN ANTIINFLAMASI

I KADEK BAGIANA, Dr. rer nat., Ronny Matien, M.Si.

2015 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Gamavuton -0 merupakan senyawa yang sedikit larut dalam air. Keterbatasan kelarutan tersebut dapat diatasi dengan formulasi self nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS). Penelitian ini bertujuan untuk membuat sediaan SNEDDS GVT-0 yang homogen dan stabil secara fisik, mengetahui profil transpor GVT-0 melewati membran selopan secara in-vitro serta aktivitas daya analgetik dan antiinflamasi. Komposisi myritol, propilenglikol, cremophor EL dan tween 20 dalam formula ditentukan dengan pencampuaran beberapa seri perbandingan. Optimasi dilakukan dengan membandingkan karakteristik sediaan, stabilitas fisik, volume surfaktan yang digunakan dan kemampuan difusi GVT-0 melewati membran selopan masing-masing formula kandidat. Formula yang memiliki karakteristik nanoemulsi dan kemampuan difusi yang paling baik ditetapkan menjadi formula optimum. Formula optimum selanjutnya ditentukan uji droplet size dengan metode PSA. Uji efek analgetik menggunakan metode formalin tes menggunakan hewan uji mencit dan uji efek antiinflamasi menggunakan hewan uji tikus. Seluruh formula menghasilkan campuran yang isotropic, akan tetapi hanya dua formula (Fm1 dan Fm2) yang memiliki stabilitas sediaan yang memenuhi syarat. Pengujian drug loading, stabilitas fisik, karakterisasi dan uji difusi menunjukkan bahwa komposisi campuran tween 20 dengan cremophor EL memiliki pengaruh yang signifikan. Secara umum penambahan cremophor EL yang berlebih akan mengurangi stabilitas fisik dan kemampuan difusi GVT-0. Formula optimum memiliki komposisi myritol 14,3%; propilenglikol 14,3%; tween 20 53,6% dan cremophor EL 17,8% dengan drug loading 222,28 mg/5mL; GVT-0 yang terdifusi paling tinggi yaitu 41,5 % pada medium AGF dan 53,1 % pada medium AIF. Efek daya analgetik fomula Fm2 1,15 lebih kuat dibandingkan suspensi GVT-0(analgetik fase 1); formula Fm2 8,2 kali lebih kuat dibandingkan suspensi GVT-0(daya analgetik fase 2) dan daya antiinflamsi Fm2 2,79 kali lebih kuat dibandingkan suspensi GVT-0. Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa penggunaan kombinasi 14,3% myritol; 14,3% propilenglikol; 53,6 % tween 20 dan 17,8% cremophor EL menghasilkan sediaan SNEDDS paling baik dan memiliki dayanefek analgetik dan antiinflamasi yang lebih besar dibandingkan GVT-0 yang tidak termodifikasi (suspensi). Kata kunci: Gamavuton-0 (GVT-0), Self nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS)

Gamavuton -0 is a water-limitedsoluble compound. The poor dissolution characteristics of GVT-0 compound can be handled by self-nanoemulsionfying drug delivery system (SNEDDS) formulation. The aim of this study was to develop a self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of GVT-0, that have a homogeneous and stable product, the profile of GVT-0 transport through cellophane membrane in vitroand to find out analgesic-antiinflammatory effects. The composition of myritol, propyleneglycol, cremophor EL and tween 20 in the formula were mixed at various ratios. The optimization was performed by comparing preparation characteristics, physical stabilities, surfactant volume used, and the diffusibility of GVT-0 through the cellophane membrane of each candidate formula. The formula with the best characteristics of nanoemulsion and diffusability was determined as an optimum formula. The optimum formula was determined by droplet size test with PSA method and analgesic-antiinflammatory effects in mice and rats. All the formulas showed an isotropic mixtures but only two formulas (Fm1 and Fm2) had stable preparation. The drug loading, physical stability, characteristics, and diffusion tests showed that the mixed composition of tween 20 and cremophor EL had significant effect. Generally, the excessive addition of cremophor EL will reduce the stability and diffusibility of preparation. The optimized formulation consisting of 14.3% myritol; 14.3% propyleneglycol; 53.6% tween 20, and 17.8% cremophor EL with the drug loading of 222.28 mg/5mL; the highest level of diffused GVT-0 was 41.5 % at AGF medium and 53.1% at AIF medium. The analgesic activity of Fm2 was 1.15 times stronger than GVT-0 suspension (phase 1 analgesic activity); and 8.2 times stronger than GVT-0 suspension (phase 2 analgesic activity). The anti-inflammatory activity of Fm2 was 2.79 times stronger than GVT-0 suspension. Based on the results of the study, it can be concluded that the use of combined 14.3% myritol; 14.3% propyleneglycol; 53.6% tween 20, and 17.8% cremophor EL developed the best preparation of SNEDDS and was able to increase the analgesic and antiinflammatory effects of GVT-0. Keywords: Gamavuton-0 (GVT-0), Self nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS)

Kata Kunci : Gamavuton-0 (GVT-0), Self nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS); Gamavuton-0 (GVT-0), Self nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS)