SINTESIS DAN UJI SITOTOKSISITAS 3',4'-DIMETOKSI-7-HIDROKSIISOFLAVON TERHADAP SEL KANKER SERVIKS (HELA CELL LINE)

HAFIDH RIFKY ADIYATNA, Prof. Drs. Sabirin Matsjeh Ph.D; Prof. Harno Dwi Pranowo M.Si

2014 | Skripsi | KIMIA

Telah dilakukan sintesis dan uji in-vitro antikanker senyawa 3',4'-dimetoksi-7-hidroksiisoflavon dari resorsinol dan asam 3,4-dimetoksibenzil karboksilat. Penelitian ini bertujuan membandingkan efektifitas prosedur satu pot dan dua pot pada sintesis senyawa 3',4'-dimetoksi-7-hidroksiisoflavon berdasarkan parameter waktu dan jumlah produk. Kemudian senyawa tersebut diuji aktivitas sebagai antikanker pada sel HeLa (kanker serviks). Sintesis dilakukan dengan metode pemanasan konvensional. Prosedur dua pot dilakukan dengan mengisolasi 3,4-dimetoksibenzil-2'-dihidroksifenil keton sebagai zat antara. Resorsinol dan asam 3',4'-dimetoksibenzil karboksilat dilarutkan dalan BF3.Et2O lalu dipanaskan selama dua jam pada 70 derajat C. Campuran dituang pada larutan dingin natrium asetat 12% lalu padatan yang terbentuk dimurnikan. Zat antara tersebut merupakan 3,4-dimetoksibenzil-2',4'-dihidroksifenil keton yang kemudian digunakan sebagai bahan sintesis tahap selanjutnya. Penambahan satu karbon dilakukan dengan DMF dan siklisasi menjadi isoflavon dilakukan dengan campuran DMF/POCl3 pada suhu kamar selama empat jam. Prosedur satu pot dilakukan dengan waktu dan komposisi kimia yang sama dengan tidak mengisolasi 3,4-dimetoksibenzil-2',4'-dihidroksifenil keton sebagai zat antara. Konfimasi struktur senyawa dilakukan dengan spektrometer FTIR, GC-MS,1H-NMR dan 13C-NMR. Senyawa 3',4'-dimetoksi-7-hidroksiisoflavon yang terbentuk dilakukan uji in vitro aktivitas antikankernya terhadap sel kanker serviks (HeLa Cell Line) dengan metode MTT. Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, diperoleh 3,4-dimetoksibenzil-2',4'-dihidroksifenil keton berupa padatan berwarna putih dengan rendemen sebesar 70,60%. Sintesis 3',4'-dimetoksi-7-hidroksiisoflavon dengan prosedur dua pot menghasilkan padatan putih kecoklatan dengan rendemen sebesar 51,54% dan 34,60% dihasilkan dari prosedur satu pot. Uji aktifitas terhadap sel HeLa diperoleh nilai IC50 sebesar 60,34 mikrogram/mL. Nilai tersebut menunjukkan bahwa 3',4'-dimetoksi-7-hidroksiisoflavon tidak aktif sebagai inhibitor sel kanker serviks.

Synthesis and anticancer was to in-vitro test of 3',4'-dimethoxy-7-hidroxyisoflavone compunds from recorcinol and 3,4-dimethoxybenzil carboxilate acid have been carried out. The objective of this study was to synthesize 3',4'-dimethoxy-7-hidroxyisoflavone using two pot procedure and one pot procedure, followed by comparing the effectiveness. Synthesis have been done with conventional method using two pot procedure and one pot procedure. Two pot procedure was done within isolation 3,4-dimethoxybenzil-2',4'-dihidroxyphenil ketone as an intermediate. Resorcinol and 3,4-dimethoxybenzil carboxilate acid was solved in BF3.Et2O followed by heating at 70 degree C for two hours. The mixture was poured to cold solution of natrium acetate 12% then the precipitate was pured. That intermediate was 3,4-dimethoxybenzil-2',4'-dihydroxiphenil ketone. It was used for next step synthesis. Addition of one carbone was done with DMF and cyclication to be isoflavone was done with DMF/POCl3 mixture at room temperature for four hours. One pot procedure have been done with identic chemical compotition and reaction duration without intermediate purification. Confirmation of molecules structure was identified by FTIR spectrophotometer, GC-MS, 1H-NMR and 13C-NMR. Product 3',4'-dimethoxy-7-hidroxyisoflavone activity was tested in cervical cancer (HeLa Cell Line) with MTT assay method. Based on the research 3',4'-dimethoxy-7-hidroxyisoflavone was obtained as white solid in 70,60% yield. Synthesis of 3',4'-dimethoxy-7-hidroxyisoflavone was with two pot procedure gave white-brown solid product with 51,54% yield and 34,60% is given by one pot procedure. Anticancer activity test againts HeLa cell line gave inhibitor concentration number (IC50) 60,34 microgram/mL. The result was showed that compund was inactive as inhibitor HeLa cell line.

Kata Kunci : isoflavon, kanker, serviks, satu pot, dua pot, antikanker