POLIMORFISME GEN TRANSCRIPTION FACTOR 7 – LIKE 2 (TCF7L2) PADA INDIVIDU DENGAN DAN TANPA RIWAYAT KELUARGA DIABETES MELITUS TIPE 2

WAODE ASTRIA SAHRANI, Dr. Med. dr. Indwiani Astuti

2015 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang : Kejadian DM dipengaruhi oleh faktor genetik dan faktor lingkungan. Riwayat keluarga diketahui sebagai salah satu faktor risiko terjadinya DM tipe 2. Transcription factor-7 like 2 (TCF7L2) merupakan gen yang berperan dalam regulasi sekresi insulin dan homeostasis glukosa darah yang bekerja sebagai pengatur GLP-1. Polimorfisme rs7903146 gen TCF7L2 telah dilaporkan di berbagai populasi dan berkaitan erat dengan kejadian DM tipe 2 yang ditandai dengan gangguan sekresi insulin dan resistensi insulin. Tujuan Penelitian : Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui polimorfisme rs7903146 (IVS3C/T) gen TCF7L2 pada individu dengan riwayat dan tanpa riwayat keluarga DM tipe 2. Metode : Penelitian ini menggunakan rancangan kasus-kontrol. Subyek yang diteliti yaitu individu sehat dengan RK DM sebagai subyek kasus (n=36) dan subyek kontrol yaitu individu tanpa RK DM (n=36). Sekresi insulin dihitung dengan metode HOMA-β dan HOMA-IR. Analisis polimorfisme menggunakan metode PCR-RFLP. Data dianalisis dengan uji T, Mann-Whitney dan Chi-square dengan tingkat signifikansi p < 0,05. Hasil : Frekuensi genotip polimorfisme rs7903146 gen TCF7L2 pada subyek dengan RK DM tipe 2 mempunyai genotip CC=91.7% dan CT=8.3%, sedangkan pada subyek tanpa RK DM mempunyai frekuensi genotip CC= 94.4% dan CT=5.6% (p=0.500). Pada subyek dengan RK DM, frekuensi alel C=95.8% dan alel T=4.2%, sedangkan pada subyek tanpa RK DM frekuensi alel C=97.2% dan alel T=2.8% (p=0.500). Nilai odd ratio polimorfisme rs7903146 gen TCF7L2, untuk genotip CT adalah 0.647 (CI;95%:0.102-4.124) dan untuk alel T adalah 0.649 (CI;95%:0.106-4.055). Kadar insulin dan nilai HOMA-β pada subyek dengan RK DM tipe 2 signifikan lebih rendah (9.77±6.35 dan 132.56±62.48) dibanding subyek tanpa RK DM (16,18±3,76 dan 266.09±1.68) (p=0.000). Kadar insulin dan nilai HOMA-β pada subyek dengan RK DM tipe 2 pembawa genotip CC tidak berbeda signifikan dengan subyek pembawa genotip CT (p=0.40 dan p=0.53). Nilai HOMA-IR pada subyek dengan RK DM tipe 2 sebesar 2.28 dan pada subyek tanpa RK DM sebesar 3.64 (p=0.000). Nilai HOMA-IR pada subyek dengan dan tanpa RK DM pembawa genotip CC dan CT tidak berbeda bermakna (p=0.34 dan p=0.76). Kesimpulan : Polimorfisme rs7903146 gen TCF7L2 terdapat pada subyek dengan riwayat keluarga DM tipe 2 dan tanpa riwayat keluarga DM. Subyek dengan riwayat keluarga DM tipe 2 mempunyai nilai HOMA-β yang lebih rendah dibandingkan dengan subyek tanpa riwayat keluarga DM. Nilai HOMA-IR lebih tinggi pada subyek tanpa riwayat keluarga DM dibandingkan subyek dengan riwayat keluarga DM. Nilai HOMA-β dan HOMA-IR pada subyek pembawa genotip CT dan genotip CC tidak signifikan.

Background: Incidence of diabetes mellitus due to genetic and environment factors. Family history was considered as a risk factor occur type 2 diabetes. Transcription factor-7 like 2 is a gene which has role to regulate insulin secretion and blood glucose homeostasis which play as GLP-1 regulator. The rs9703146 polymorphism TCF7L2 gene has been reported at several populations and has been related with incidence of type 2 diabetes which occur insulin secretion impaired and insulin resistance. Objectives: This study to determine the rs7903146 (IVS3C/T) polymorphism TCF7L2 gene on individual with and without type 2 DM family history. Methods: This study was a case-control design. The subject in this study was healthy subject who has diabetes family history as a case subject (n=36) and control subject who has not diabetes family (n=36). Insulin secretion was calculated used HOMA-β and HOMA-IR. Polymorphisms analysis used PCRRFLP method. Analysis data was used t-test, Mann-Whitney and Chi-square with significance level 0.05. Result: The rs7903146 polymorphism TCF7L2 gene on subject with type 2 DM family history has genotype frequency CC=91.7% and CT=8.3%, whereas subject without type 2 DM family history has genotype frequency CC=94.4% and CT=5.6% (p=0.500). The allele frequency on subject with type 2 DM family history was C=95.8% and T=4.2% and subject without type 2 DM family history was C=97.2% and T=2.8% (p=0.500). The odd ratio value of the rs7903146 polymorphism TCF7L2 gene was showed that CT genotype was 0.647 (CI;95%:0.102-4.124) and T allele was 0.649 (CI;95%:0.106-4.055). The insulin and HOMA-β levels on subject with type 2 DM family history was significant low (9.77±6.35 and 132.56±62.48) compared with subject without DM family history (16.18±3.76 and 266.09±1.68) (p=0.000). The insulin and HOMA-β levels on subject with type 2 DM family history who has CC genotype was no significant difference with subject who has CT genotype (p=0.40 and p=0.53). The HOMAIR level on subject with type 2 DM family history was 2.28 and without DM family history was 3.64 (p=0.000). The HOMA-IR on subject with and without DM family history who has CC and CT genotypes were no significant difference (p=0.34 and p=0.76). Conclusion: The rs7903146 polymorphism TCF7L2 gene was found on subject with and without type 2 DM family history. Subject with type 2 DM has low HOMA-β level than subject without DM family history. The HOMA-IR level was higher on subject without DM family history than subject with DM family history. The HOMA-β and HOMA-IR levels on subject who has CT and CC genotypes were no significant.

Kata Kunci : DM tipe 2, gen TCF7L2, Polimorfisme rs7903146, HOMA-β, HOMA-IR