PEMBERIAN KUERSETIN SEBAGAI RENOPROTEKTIF TERHADAP FIBROSIS PADA TIKUS WISTAR JANTAN YANG DIINDUKSI NaCl 8% Kajian Terhadap Kadar TGF-β1 (Transforming Growth Factor-β1) dan Fraksi Volume Kolagen di Ginjal

Widia Lestari, Prof. dr. Sri Kadarsih Soejono, M.Sc., Ph.D.

2015 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang: Efek merusak NaCl telah diketahui sejak 100 tahun terakhir. NaCl dalam jumlah tinggi dalam darah meningkatkan produksi TGF-β1yang mengaktifkan reseptor serine/threonin kinase (RS/TK) yang selanjutnya melalui jalur aktivasi protein Smad 2/3 dan co-Smad akan merekrut faktor transkripsi untuk selanjutnya akan terjadi proses transkripsi gen yang akan menyebabkan terjadinya proliferasi sel, diferensiasi sel dan pembentukan matriks ekstrasel termasuk kolagen. Mekanisme inilah yang mendasari terjadinya fibrosis pada ginjal Metode: Penelitian ini merupakan penelitian kuasi eksperimental menggunakan rancangan post test only control group dengan subjek tikus Wistar yang dibagi dalam 6 kelompok perlakuan. Setelah perlakuan 8 minggu ginjal diambil untuk diperiksa kadar TGF-β1 dengan metode Sandwich ELISA dan fraksi volum kolagen diwarnai dengan picosirius red serta dianalisis menggunakan program Image J. Hasil: Kadar TGF-β1 kelompok OO, NO, NK5, NK10, NK20 secara berurutan: 1,03+0,14 pg/mL; 1,49+0,49 pg/mL; 1,31+0,07 pg/mL; 1,26+0,13 pg/mL; 1,19+0,14 pg/mL. Fraksi volum kolagen glomerulus kelompok OO, NO, NK5, NK10, NK20 secara berurutan: 3,78+0,12 %; 19,05+0,99 %; 19,42+3,19 %; 17,14+0,70 %; 3,22+0,81. Fraksi volum kolagen tubulus kelompok OO, NO, NK5, NK10, NK20 secara berurutan: 2,26+0,08 %; 9,79+0,53 %; 9,72+0,98 %; 5,25+0,49 %; 1,92+0,20 %. Ada hubungan positif antara kadar TGF-β1 dan fraksi kolagen dengan nilai p<0,05 dengan kekuatan korelasi sedang. Kesimpulan: Kadar TGF-β1 ginjal kelompok tikus yang diberikan NaCl dan kuersetin lebih rendah seriring dengan peningkatan dosis namun tidak terdapat perbedaan bermakna. Fraksi volum kolagen kelompok tikus yang diberikan NaCl dan kuersetin lebih rendah seriring dengan peningkatan dosis dan terdapat perbedaan yang bermakna pada dosis 20 mg/kgBB. Terdapat hubungan positif yang bermakna antara kadar TGF-β1 dan fraksi volum kolagen.

Background: The bad effect of salt have been suspected for a least one hundred years. High salt intake increased production of TGF-β whereas TGF-β activates a receptor serine/threonine kinase (RS/TK). Through phosphorylation Smad2/3 and Co-Smad cascade they recruited transcription factors and coactivator for initiates gene transcription for cell proliferation, cell diferentiation and extramatriks celuller response include collagen. The mecanisms initiate renal fibrosis. Methode:This study was a quasi experimental research with post-test only group design. Subject were 24 male wistar rat induced with 2%/kgBB dose of NaCl 8%. The subjects were divided in to six groups. NaCl 8% and quercetin was delivered by gavage daily for 8 weeks. After threatment the kidneys were taken for quantification the TGF-β1 by Sandwich ELISA methode and collagen volume fraction were stained with picrosirius red then quantification by Image J software. Result: The level of TGF-β1 in groups OO (,03+0,14 pg/mL), NO (1,49+0,49 pg/mL), NK5 (1,31+0,07 pg/mL), NK10 (1,26+0,13 pg/mL) and NK20 (1,19+0,14 pg/mL). Glomerular volume collagen fraction group OO (3,78+0,12 %), NO (19,05+0,99 %), NK5 (19,42+3,19 %) NK10 (17,14+0,70 %) and NK20 (3,22+0,81). Tubular volume collagen fraction group OO (2,26+0,08 %), NO (9,79+0,53 %), NK5 (9,72+0,98 %), NK10 (5,25+0,49 %), NK20 (1,92+0,20 %). Conclusions: Our data indicate that quercetin may inhibit TGF-β1 but the diferent was not significant, and supressing the collage volume fraction with significant difference in the dose of 20 mg/kg BB quercetin. There were any positif correlation between TGF-β1 level and collagen volume fraction.

Kata Kunci : kuersetin, TGF-β1, fraksi volum kolagen, NaCl, fibrosis ginjal