“Pengaruh Telmisartan Terhadap Ekspresi Bone Morphogenetic Protein (BMP)-7 dan Fraksi Volume Kolagen pada Ginjal Tikus Putih Galur Wistar (Rattus norvegicus) yang Diinduksi Natrium Klorida (NaCl) 8%”

KHAIRIL PAHMI, Prof. dr. Ngatidjan, M.Sc.,Sp.FK(K).

2015 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Salah satu penyebab hipertensi adalah masukan garam berlebihan, sedangkan obat yang banyak digunakan dalam terapi hipertensi antara lain telmisartan. Obat tersebut menurunkan tekanan darah dengan cara memblok reseptor angiotensin sehingga timbul vasodilatasi dan diuresis. Selain itu telmisartan juga dapat mencegah fibrosis ginjal melalui stimulasi peroxisome proliferator activated receptor gamma (PPAR-γ) sehingga ekspresi transforming growth factor beta-1 (TGF-β) terhambat dan ekspresi bone morphogenetic protein-7 (BMP-7) meningkat. Apakah telmisartan dapat meningkatkan ekspresi BMP-7 dan fraksi volume kolagen ginjal pada tikus yang diberi garam NaCl berlebih dikaji dalam penelitian ini. Dalam penelitian ini digunakan 25 ekor tikus Wistar jantan usia 2,5-3 bulan, berat badan (BB) 100-150 g dibagi dalam 5 kelompok masing-masing 5 ekor. Kelompok I (K I: kontrol negatif I) tidak diberi NaCl, K II (kontrol negatif II) diberi NaCl 8% tiap hari tanpa telmisartan, K III, IV dan V diberi NaCl 8% dan telmisartan berturut-turut 3, 6 dan 12 mg/kg BB tiap hari, selama 8 minggu. Pada hari ke 56 tikus dikorbankan dengan cara dislokasi leher dan diambil organ ginjalnya. Pengukuran eskpresi protein BMP-7 dilakukan dengan teknik imunohistokimiadan pewarnaan kolagen dilakukan dengan picrosirius red staining. Data ditampilkan dalam bentuk mean±SD, kemudian dianalisis dengan test parametrik (analysis of variance-ANOVA dan paired samples t test) atau nonparametrik (Kruskal-Wallis). Analisis korelasi antar variabel dilakukan dengan uji korelasi parsial dan berganda atau rank Spearman. Mean data berbeda secara bermakna apabila p<0,05. Hasilnya menunjukkan bahwa tekanan darah sistolik lebih rendah setelah diterapi dengan telmisartan pada tikus Wistar yang diinduksi NaCl 8% (p<0,05), sedangkan ekspresi protein BMP-7 intraglomeruler dan ekstraglomeruler lebih tinggi pada kelompok tikus Wistar yang diberi telmisartan dibandingkan kelompok kontrol negatif (p<0,05) dan fraksi volume kolagen intraglomerular dan ekstraglomeruler lebih rendah pada kelompok tikus Wistar yang diberi telmisartan dibandingkan kelompok kontrol negatif (0,05

Excessive salt consumption is one of the hypertension and kidney diseasefactors, while telmisartan is one of antihypertensive drugs used in the therapy. Telmisartan not only blocks angiotensin receptor which leads to the decrease of blood pressure, but also activates peroxisome proliferator activated receptor gamma (PPAR-γ) and inhibits transforming growth expressionfactor of beta-1 (TGFβ-1) and increases bone morphogenetic protein-7 (BMP-7). Whether telmisartan increases BMP-7 expression and decreases the kidney collagen volume fraction of excessive NaCl–induced Wistar rats are studied in this experiment. Twenty five male Wistars 2.5-3 months of age and 100 – 150 g body weight (BW) rats were used in this research. They were grouped into 5, each consists of 5 rats. Group I (G I) as first negative control did not receive NaCl and telmisartan. G II as second negative control received NaCl but not telmisartan. G III, IV and V received NaCl and telmisartan 3, 6 and 12 mg/ kg BW. The treatments were given every day within 8 weeks. At the day of 56 all rats were sacrificed by mean of neck dislocation and operated to take the kidney. The expression of BMP-7 was measured by immunohistochemistry technic and collagen was stained by picrosirius red staining. Data were expressed as mean ± standard deviation. They were analyzed by parametric test (analysis of variance-ANOVA and paired samples t test) or nonparametric test (Kruskal-Wallis). Correlation analysis between variables was hold by partial and multistage correlation and rank Spearman. A value of p<0.05 was considered statistically significant. The results showed that systolic blood pressure was lower after being treated by telmisartan in 8% sodium chloride-induced Wistar rats group (p<0.05), meanwhile intraglomerular and extraglomerular BMP-7 protein expression were higher in telmisartan-treated Wistar rats group than negative control group (p<0.05) and intraglomerular and extraglomerular collagen volume fraction were lower in telmisartan-treated Wistar rats group than negative control group (0.05

Kata Kunci : hipertensi, NaCl, telmisartan, TGF-β, BMP-7, kolagen