PENGEMBANGAN NANOPARTIKEL KETOPROFEN DENGAN TEKNIK SELF-NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM (SNEDDS) DAN UJI AKTIVITAS ANTIINFLAMASI

M. Handoyo Sahumena, Prof. Dr. Zullies Ikawati, Apt.

2014 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Ketoprofen merupakan obat analgetik, antiinflamasi dan antipiretik golongan AINS turunan asam propionat dengan nama resmi 2-(3-benzoilfenil) propionat. Kelarutan ketoprofen dalam air sangat rendah (low solubility) sehingga mempengaruhi absorpsinya. Salah satu cara untuk mengatasi masalah kelarutan ketoprofen adalah pembuatan nanoemulsi dengan teknik Self-nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS). SNEDDS merupakan bentuk praemulsi obat yang secara spontan membentuk nanoemulsi ketika bertemu dengan fase air dalam saluran pencernaan. Formula SNEDDS ketoprofen merupakan campuran dari asam oleat, tween 80, tween 20, dan propilen glikol. Komposisi tween 80 dan tween 20 ditentukan dengan bantuan piranti lunak Design Expert 7.1.3. Pengujian kejernihan nanoemulsi dilakukan melalui pengukuran transmitan sedangkan kecepatan SNEDDS teremulsifikasi dikarakterisasi melalui uji waktu emulsifikasi. Nanoemulsi dari formula optimum, selanjutnya dikarakterisasi ukuran diameter droplet, distribusi ukuran droplet, potensial zeta, stabilitas, profil disolusi secara in vitro, serta uji in vivo antiinflamasi. Komposisi formula optimum SNEDDS ketoprofen adalah 1 mL asam oleat; 0,5 mL propilen glikol; 0,31 mL tween 80; 5,19 mL tween 20. Nanoemulsi yang terbentuk berukuran 31,7 ± 8,3 nm, potensial zeta sebesar +0,23 mV, waktu emulsifikasi dibawah 1 menit, serta menunjukkan kestabilan yang baik. Formula optimum SNEDDS mampu meningkatkan jumlah ketoprofen yang terdisolusi (99,91% selama 4 jam pengujian). Formula SNEDDS menunjukan aktivitas antiinflamasi satu setengah kali lebih baik dibandingkan ketoprofen tanpa formulasi pada dosis yang sama. Nilai ED50 formula SNEDDS ketoprofen adalah kurang dari 2,25 mg/kgBB sedangkan ED50 ketoprofen tanpa formulasi adalah 7,13 mg/kgBB.

Ketoprofen is a non steroidal antiinflammatory drugs (NSAID) derives from propionic acid with the IUPAC name (RS)-2-(3-benzoylphenyl) propanoic acid. Ketoprofen has a very low solubility in water and thus affecting the absorption. Making ketoprofen into SNEDDS is one of the best way to solve the solubility problem. SNEDDS will spontaneously form nanoemulsion in digestive tract. The SNEDDS formula of ketoprofen was contained combination of oleic acid, tween 80, tween 20, and propylene glycol. The composition of tween 80 and tween 20 were determined with the aid of Design Expert 7.1.3 software. The nanoemulsion clarity was determined by transmittance measuring and the SNEDDS emulsification rate was characterized by emulsification time study. Average droplet size diameter, droplet size distribution, zeta potential, stability, in vitro dissolution profile, and in vivo anti-inflammatory tests were determined from the optimum formula. The SNEDDS optimum formula consists of 1 mL oleic acid; 0.5 mL propylene glycol; 0.31 mL tween 80; and 5.19 mL tween 20 with 31.7±8.3 nm average droplet size, +0.23 mV zeta potential, less than 1 minute emulsification time, and showed good stability. The SNEDDS optimum formula is able to increase dissolution of ketoprofen (99.91% for 4 hours). SNEDDS ketoprofen showed one and a half times better anti-inflammatory activity than pure ketoprofen at the same dose. ED50 of SNEDDS ketoprofen is less than 2.25 mg/kgBW whereas pure ketoprofen is 7.13 mg/kgBW.

Kata Kunci : Nanoemulsi, SNEDDS, Ketoprofen, Antiinflamasi