PENGARUH TELMISARTAN TERHADAP KADAR TGF-B1 (Transforming Growht Factor-B1) DAN FRAKSI VOLUME KOLAGEN MIOKARDIAL PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) GALUR WISTAR HIPERTENSI DENGAN INDUKSI NATRIUM KLORIDA 8%

Rachmat Hidayat, Dr.Med.dr. Widharto Prawirohardjono, Sp.FK

2014 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Fibrosis miokardial merupakan kondisi yang melatarbelakangi terjadinya gagal jantung. Asupan tinggi natrium berperan dalam aktivasi sistem angiotensinergik, TGF-β1 dan miofibroblas. Miofibroblas akan memproduksi kolagen, deposisi matriks ekstraselular dan fibrosis miokardial. Telmisartan merupakan obat anti hipertensi golongan ARBs dan teridentifikasi sebagai ligan agonis PPAR γ yang akan menurunkan kadar TGF-β1 sehingga diharapkan memiliki peran dalam mencegah fibrosis miokardial. Tujuan Penelitian Penelitian ini bertujuan mengetahui pengaruh variasi dosis telmisartan dalam menurunkan TGF-β1 dan fraksi volume kolagen miokardial. Metode Penelitian Tikus Wistar jantan usia 10 minggu (n= 30) dilakukan randomisasi ke dalam lima kelompok. Kelompok 1 : 6 ekor tikus wistar sebagai kontrol negatif. Kelompok 2 : 6 ekor tikus wistar diberi NaCl 8% dosis 2% berat badan selama 8 minggu dan aquades 5 ml. Kelompok 3,4 dan 5 : 6 ekor tikus wistar diberi NaCl 8% dosis 2% berat badan dan telmisartan secara berurutan dengan dosis 3 mg/kgBB, 6 mg/kgBB dan 12 mg/kgBB selama 8 minggu. Kadar TGF-β1 dianalisis dengan ELISA dan jaringan miokardial dilakukan pewarnaan dengan picrosirius red serta dianalisis fraksi volume kolagen dengan program ImageJ. Hasil Penelitian Kadar TGF-β1 kelompok 1-5 secara berurutan 909,05 ± 14,28 pg/mL, 1360,41 ± 56,19 pg/mL, 1142,75 ± 26,50 pg/mL, 691, 96 ± 34,51 pg/mL dan 435,97 ± 29, 25 pg/mL (p<0,05, ANOVA). Kadar TGF-β1 mengalami penurunan yang signifikan pada kelompok 3,4 dan 5 dibandingkan dengan kelompok 2. Fraksi volume kolagen kelompok 1-5 secara berurutan 2,53 ± 0,11%, 19,20 ± 0,13%, 9,35 ± 0,25%, 3,97 ± 0,38% dan 2,21 ± 0,29% (p<0,05, ANOVA). Fraksi volume kolagen mengalami penurunan yang signifikan pada kelompok 3,4 dan 5 dibandingkan dengan kelompok 2. Kesimpulan Telmisartan menurunkan kadar TGF-β1 dan fraksi volume kolagen pada jaringan miokardial hewan coba yang diberi suplementasi NaCl 8% seiring dengan peningkatan dosis.

Congestive heart failure (CHF) is mainly resulted from heart fibrosis. Collagen accumulation in heart fibrosis occurs as result from activity of myofibroblast. High salt intake activates myofibroblast via angiotensin II - TGF β1 pathway. Telmisartan is a highly selective angiotensin II type 1 (AT1) receptor blocker (ARB) for treatment of hypertension and as partial agonist of PPAR-γ which decreases TGF-β1 and is predicted to prevent myocardial fibrosis. Objective To know the effect of telmisartan in variation doses related TGF-β1 and collagen volume fraction of myocardial tissue. Method Ten-week-old male Wistar Rat (n = 30) were randomized into five groups, and each group consisted of 6 rats. Group 1 : negative control. Group 2 : rats were induced by intake Nacl 8% doses 2% body weight for eight weeks. Group 3 : rats were induced by intake Nacl 8% doses 2% body weight and telmisartan 3 mg/kgBB for eight weeks. Group 4 : rats were induced by intake Nacl 8% doses 2% body weight and telmisartan 6 mg/kgBB for eight weeks. Group 5 : rats were induced by intake Nacl 8% doses 2% body weight and telmisartan 12 mg/kgBB for eight weeks. Myocardial tissue were stained with picrosirius red and collagen volume fraction were assessed by ImageJ programme. Concentration of TGF-β1 in myocardial tissue were assessed by ELISA. ANOVA test followed pos hoc test (Bonferroni test) was used to analyzed each variable. Results Concentration of TGF-β1 in group 1 (909.05 ± 14.28 pg/mL), group 2 (1360.41 ± 56.19 pg/mL), group 3 (1142.75 ± 26.50 pg/mL), group 4 (691.96 ± 34.51 pg/mL) and group 5 (435.97 ± 29.25 pg/mL). TGF- β1 significantly decreased in group 3, 4 and 5 compared in group 2, p = 0.00. Collagen volume fraction in group 1 (2.53 ± 0.11%), group 2( 19.20 ± 0.13%), group 3 (9.35 ± 0.25%), group 4 (3.97 ± 0.38%) and group 5 (2.21 ± 0.29%). Collagen volume fraction significantly decreased in group 3, 4 and 5 compared in group 2, p = 0.00. Conclusion Telmisartan decreases concentration of TGF-β1 and collagen volume fraction of myocardial tissue wistar rats induced by high salt intake.

Kata Kunci : Telmisartan – TGF β1 – Fraksi Volume kolagen – Fibrosis Miokardial