EKSPRESI COX-2 PADA HEPAR TIKUS PUTIH [SPRAQUE DAWLEY] YANG DIINDUKSI DMBA DAN PAPARAN SENYAWA 1,2 EPOKSI-3-[3-(3.4-DIMETOKSIFENIL)4H-1-BENZOPIRAN-4-ON]PROPANE

FRAPTI DWI I NRAJAB, Dra. Sri Herwiyanti M.S

2014 | Skripsi | PENDIDIKAN DOKTER

Latar belakang: Kanker merupakan penyebab kematian utama di dunia. Bahan alam yang potensial dikembangkan sebagai antikanker diantaranya senyawa golongan flavanoid. Isoflavon merupakan salah satu senyawa golongan flavonoid. Isoflavon terbukti mempunyai berbagai aktivitas farmakologi seperti antioksidan, antiinflamasi, antimutagenik, dan antikanker. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui ekspresi cox-2 pada hepar tikus Spraque Dawley yang diberi paparan senyawa 1,2 epoksi-3-[3-(3.4-dimetoksifenil)4H-1-benzopiran-4-on] propane (EPI) dan induksi DMBA. Ekspresi COX-2 merupakan salah satu tanda-tanda inflamasi dan merupakan faktor pendukung mayor dalam karsinogenesis. Tujuan: Mengetahui ekspresi COX-2 sel hepar tikus Spraque Dawley yang telah di induksi DMBA dan EPI. Metode: Tiga puluh enam tikus dibagi menjadi 6 kelompok. Setiap 3 hari sekali dilakukan pengamatan klinis yaitu berat badan dan kemampuan hidup hewan uji. Tikus diberi DMBA sebanyak 20mg/kg berat badan yang dilarutkan dalam minyak jagung dan senyawa EPI dosis 1 mg, 2 mg dan 4 mg/kg BB. Pemberian DMBA dan minyak jagung dilakukan sebanyak 2 x 1 minggu selama 5 minggu. Pemberian makanan dan minum disamakan untuk semua kelompok yaitu pakan standar AD II dan minum air aqua secara ad libitum. Dilakukan pengamatan selama 15 minggu, setelah itu tikus dikorbankan dan dikirim ke bagian histologi untuk pembuatan sediaan blok paraffin dan pengecetan IHC dengan antibodi monoklonal anti siklooksigenase-2 tikus. Dilakukan pengamatan histologis pada hepar tikus untuk melihat ekspresi COX-2. Perhitungan ekspresi cox-2 diukur menggunakan mikroskop cahaya pada 5 lapang pandang dengan perbesaran 40x. Ekspresi COX_2 ditandai dengan warna cokelat pada sitoplasma sel. Hasil ratarata dari tiap kelompok kemudian dianalisa dengan metode statistik parametrik ANOVA. Hasil: Kelompok normal dengan kelompok minyak jagung, EPI 1 mg, 2 mg dan 4 mg tidak memiliki perbedaan bermakna (p>0,05). Pada kelompok DMBA paling banyak mengekspresikan COX-2. Hepar tikus dari kelompok EPI mengekspresi COX-2 lebih rendah dibandingkan kelompok DMBA (p<0,05). Kesimpulan: Pemberian senyawa EPI mampu menurunkan ekspresi COX-2 pada sel hepar tikus Spraque Dawley yang telah mendapat paparan induksi DMBA.

Background: Cancer is the leading cause of death in the world . Potential natural materials to be developed as anticancer compounds includes flavonoids group. Isoflavones are one of the flavonoid compounds. Isoflavones have various pharmacological activities such as antioxidant, anti-inflammatory, antimutagenic, and anticancer. This study was conducted to determine the expression of cox - 2 in the liver of Spraque Dawley rats exposed to1,2 epoxy - 3 - [ 3 - ( 3,4 - dimetoksifenil ) 4H - 1 - benzopyran - 4-one ] propane ( EPI ) and the induction of DMBA. Expression of COX - 2 is one of the signs of inflammation and is a major contributing factor in carcinogenesis. Objective: To determine the expression of COX - 2 Spraque -Dawley rats liver cells that have been induced by DMBA and EPI. Methods: Thirty- six rats were divided into 6 groups. Every 3 days was conducted clinical observation namely body weight and viability on the test animals. Rats were given 20mg/kg DMBA body weight dissolved in corn oil and doses of 1 mg, 2 mg and 4 mg / kg BW of EPI compounds. DMBA and corn oil injection were conducted twice a week for 5 weeks. Administration of food and drink equated for all groups namely AD II standard feed and ad libitum aqua drinking water. Observation conducted for 15 weeks, after which the rats were sacrificed and sent to the histology preparations for the manufacture of paraffin blocks and IHC coloring with monoclonal antibody anti- COX-2 rats. Histological observation of the liver of rats aimed to see the expression of COX-2. Calculation of COX-2 expressions was measured using a light microscope at 5 visual fields with 40x magnification. COX-2 expression was characterized by the brown color in the cytoplasm cell. The average yield from each group was analyzed by ANOVA parametric statistical methods. Results: Normal group with the corn oil group, 1 mg EPI, 2 mg and 4 mg did not differ significantly (p > 0.05). DMBA group expressed most COX - 2. Rat liver of EPI group expressed COX - 2 lower than the DMBA group (p < 0.05). Conclusion: Administration of EPI compounds was able to reduce the expression of COX - 2 in liver cells Spraque -Dawley rats that had received exposure to DMBA induction

Kata Kunci : Isoflavon, Ekspresi COX-2, kanker hepar, minyak daun cengkeh, EPI, DMBA