EKSPRESI C-KIT DAN BEBERAPA FAKTOR KLINIKOPATOLOGIS KARSINOMA PAYUDARA SUBTIPE BASAL-LIKE

Peter Santosa, dr. Ahmad Ghozali, Sp.PA(K)

2014 | Tesis | S2 Ilmu Patologi Anatomi

Latar belakang : Prognosis karsinoma payudara ditentukan oleh beberapa faktor klinikopatologis seperti umur, ukuran tumor, status limfonodi dan derajat histopatologis. Berdasarkan profil molekular, karsinoma payudara dikelompokkan menjadi beberapa subtipe dan subtipe basal-like mempunyai prognosis paling buruk. Sampai saat ini belum ada terapi yang tepat dan khas untuk jenis tumor tersebut. C-kit merupakan suatu reseptor tirosin kinase transmembran yang berperan penting pada perkembangan kanker solid. C-kit dapat terekspresi pada sel epitel kelenjar payudara normal maupun pada karsinoma payudara dengan derajat histopatologis dan prognosis yang buruk. Ekspresi c-kit dan beberapa faktor klinikopatologis pada karsinoma payudara subtipe basal-like masih belum jelas. Tujuan : Mengetahui ekspresi c-kit dan hubungannya dengan beberapa faktor klinikopatologis pada karsinoma payudara subtipe basal-like. Metoda : Blok parafin pasien dengan karsinoma payudara duktal infiltratif dari Instalasi Patologi Anatomi RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta tahun 2011-2013 diperiksa dengan pewarnaan imunohistokimia dengan antibodi monoklonal anti ER, PR, HER2, CK 5/6 dan c-kit. Analisis statistik digunakan independent T-Test, Fisher, dan Kruskal Wallis untuk menganalisis perbedaan dan hubungan masingmasing faktor klinikopatologis. Hasil : Dari Januari 2011-Oktober 2013 didapatkan 301 pasien karsinoma payudara dan 87 pasien (28,90%) adalah subtipe triple negative dengan karakteristik : ER-, PR-, HER2-. Didapatkan 42 pasien triple negative yang memenuhi kriteria inklusi dan dilakukan pulasan imunohistokimia CK 5/6 untuk menentukan subtipe basal-like. Didapatkan 34 pasien (81%) dengan ekspresi CK 5/6 positif (subtipe basal-like) dan 8 pasien (19%) dengan ekspresi CK 5/6 negatif (non basal-like). Pasien subtipe basal-like mempunyai rerata umur yang lebih muda (p=0,026) dan mempunyai rerata ukuran tumor sedikit lebih besar namun tidak berbeda bermakna dengan yang non basal-like (p=0,560). Tidak didapatkan hubungan yang bermakna antara subtipe basal-like dengan umur (p=0,052), ukuran tumor (p=0,521), status limfonodi (p=0,243), derajat histopatologis (p=0,115) dan ekspresi c-kit (p=0,118). Dari kelompok subtipe basal-like, 25 pasien (73%) dengan ekspresi c-kit negatif dan 9 pasien (26%) dengan ekspresi ckit positif. Tidak didapatkan perbedaan bermakna rerata umur (p=0,434) dan ukuran tumor (p=0,267) antara kelompok ekspresi c-kit negatif dengan kelompok ekspresi c-kit positif. Tidak terdapat hubungan bermakna antara ekspresi c-kit dengan umur (p=0,544), ukuran tumor (p=0,616), status limfonodi (p=0,560). dan derajat histopatologis (p=0,955). Simpulan : Didapatkan perbedaan bermakna rerata umur antara karsinoma payudara subtipe basal-like dan subtipe non basal-like, namun pada ukuran tumor tidak xi berbeda bermakna. Karsinoma payudara subtipe basal-like tidak berhubungan bermakna dengan umur, ukuran tumor, status limfonodi, derajat histopatologis; tidak berbeda bermakna rerata umur & ukuran tumor antara kelompok ekspresi ckit negatif dan positif; tidak berhubungan bermakna antara umur, ukuran tumor, status limfonodi dan derajat histopatologis dengan ekspresi c-kit. Kata kunci : c-kit, karsinoma payudara subtipe basal-like, umur, ukuran tumor, status limfonodi, derajat histopatologis.

Background : Prognosis of breast cancer is determined by several factors such as age, tumor size, lymph node status, and histolopathological grade. Based on its molecular profile, breast cancer is divided into several subtypes and the basal-like subtype has the worst prognosis. Up to now, there is no appropriate and spesific therapy for that tumor. C-kit is a tyrosin kinase transmembrane receptor that has important roles in solid cancers development. C-kit can be expressed in normal breast duct epithelium and in breast cancer subtype with poor histopathological grade and prognosis. C-kit expression and several clinicopathological factors in breast cancer basal-like subtype are still not clear. Objective : To find out about c-kit expression and the correlation with some clinicopathological factors in basal-like subtype breast cancer. Methods : Paraffin embedded tissue of infiltrating duct breast cancer patients from Anatomical Pathology Department of Sardjito General Hospital Yogyakarta year 2011-2013 were examined with immunohistochemistry staining, using monoclonal antibody anti ER, PR, HER2, CK5/6 and c-kit. The differences and association are analyzed using Independent T-Test, Fisher, and Kruskall Wallis statistics test. Results : From January 2011-October 2013, there were 301 breast cancer patients with 87 of them (28,90%) were triple negative subtype (ER-. PR-. HER2-). Forty two triple negative cancers that match with inclusion criterias were stained with CK 5/6 to defined the basal-like subtype. There were 34 patients (81%) positive CK 5/6 expression (basal-like subtype) and 8 patients (19%) negative CK 5/6 expression (non basal-like). Patients with basal-like subtype have younger mean of age (p=0,026) and a little bit larger tumor size but not statistically significant (p=0,560) compared with the non basal-like subtype. There were no significant correlation between basal-like subtype with age (p=0,052), tumor size (p=0,521), lymph node status (p=0,243), histopathological grade (p=0,115) and c-kit expression (p=0,118). Among the basal-like subtype group, 25 patients (73%) shared negative c-kit expression and 9 patients (27%) positive c-kit expression. There were no difference between positive and negative c-kit expression groups with age (p=0,434) and tumor size (p=0,267). There were no significant correlation between c-kit expression with age (p=0,544), tumor size (p=0,616), lymph node status (p=0,560), and histopathological grade (p=0,955). Conclusion : There is significant mean of age difference between basal-like subtype and non basal-like subtype breast cancer, but there is no significant difference in tumor size. Basal-like subtype breast cancer did not have significant correlation with age, tumor size, lymph node status, histopatological grade; there is no mean of age and tumor size significant difference between positive and negative c-kit xiii expression group; did not have significant correlation between age, tumor size, lymph node status and histopathological grade with c-kit expression. Keyword : c-Kit, basal-like subtype breast cancer, age, tumor size, lymph node status, histopathological grade.

Kata Kunci : c-kit, karsinoma payudara subtipe basal-like, umur, ukuran tumor, status limfonodi, derajat histopatologis.