UJI HEPATOTOKSIK SENYAWA MH2011 PADA MENCIT JANTAN GALUR BALB/c DENGAN PEMBANDING PARASETAMOL

HESTI PRIHASTUTI D, Arief Rahman Hakim, M.Si., Apt.

2014 | Skripsi | FARMASI

Parasetamol sebagai analgetik diketahui memiliki efek hepatotoksik. Senyawa MH2011 merupakan senyawa modifikasi parasetamol yang sudah terdaftar di Ditjen HAKI pada tahun 2012 dengan nomor permohonan paten P00201200964 dan dengan inventor Drs. Hari Purnomo, M.S., Apt yang memiliki aktivitas analgetik. Modifikasi parasetamol dilakukan pada gugus alkil yang terikat pada C karbonil. Gugus alkil (CH3) yang terikat pada C karbonil digantikan oleh gugus 4-hidroksi naftalena-1-aminida yang terikat pada aminonaftol. Dengan adanya 4-hidroksi naftalena-1-aminida dapat menurunkan muatan positif pada posisi orto sehingga dapat menurunkan efek hepatotoksik, bahkan jika mungkin menghilangkannya. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui adanya efek hepatotoksik MH2011 dibanding parasetamol pada mencit jantan galur Balb/c. Uji hepatotoksik ini menggunakan 25 ekor mencit jantan galur Balb/c yang dibagi secara acak menjadi 5 kelompok. Setiap kelompok terdiri dari 5 ekor mencit. Kelompok I sebagai kontrol negatif (diberi CMC-Na 0,5 % dalam aquades, p.o, dosis 1ml/100gBB), kelompok II diberi suspensi parasetamol dalam CMC Na 0,5%, (p.o, dosis 21,26 mg/kgBB), kelompok III diberi suspensi parasetamol dalam CMC Na 0,5%, (p.o, dosis 300 mg/kgBB), kelompok IV diberi suspensi senyawa MH2011 dalam CMC Na 0,5%, (p.o, dosis 10,98 mg/kgBB), dan kelompok V diberi suspensi senyawa MH2011 dalam CMC Na 0,5%, (p.o, dosis 154,91 mg/kgBB). Dilakukan pengukuran aktivitas GPT plasma sebelum diberi perlakuan (baseline test) dan setelah perlakuan (jam ke-24 dan ke-48). Lalu mencit dikorbankan dan diambil heparnya untuk dianalisis histopatologi. Hasil yang didapat yaitu kelompok kontrol negatif CMC Na 0,5% berdasar data aktivitas GPT plasma tidak mengalami efek hepatotoksik, sedangkan berdasar angka kejadian nekrosis adalah 20%. Kelompok parasetamol dosis 21,26 mg/kgBB, berdasar data aktivitas GPT plasma tidak mengalami efek hepatotoksik, sedangkan berdasar angka kejadian nekrosis adalah 20%. Kelompok parasetamol 300 mg/kgBB berdasar data aktivitas GPT plasma tidak mengalami efek hepatotoksik, sedangkan berdasar angka kejadian nekrosis adalah 60%. Kelompok MH2011 dosis 10,98 mg/kgBB berdasar data aktivitas GPT plasma tidak mengalami efek hepatotoksik, sedangkan menurut angka kejadian nekrosis adalah 20%. Terakhir, kelompok MH2011 dosis 154,91 mg/kgBB berdasar data aktivitas GPT plasma tidak mengalami efek hepatotoksik, sedangkan menurut angka kejadian nekrosis adalah 20%.

Paracetamol as an analgesic known to have hepatotoxic effects. MH2011 is a compound of paracetamol modifications that have been registered in the Directorate General of Intellectual Property Rights in 2012 with the patent application number P00201200964 and the inventors Drs. Hari Purnomo, MS, Apt which has analgesic activity. Paracetamol modifications performed on alkyl groups attached to the carbonyl C. Alkyl group (CH3) attached to the C carbonyl group is replaced by 4- hydroxy-naphthalene-1-aminida bound Bay aminonaftol. Presence of 4-hydroxynaphthalene- 1 aminida can reduce the positive charge on the ortho position so as to decrease the hepatotoxic effect, even if possible eliminate it. The purpose of this study was to investigate the hepatotoxic effects of paracetamol on MH2011 than male mice Balb / c strain. The hepatotoxic test using 25 male mice Balb / c strain which were divided randomly into 5 groups. Each group consisted of 5 mice. Group I as a negative control (CMC-Na were given 0,5% in distilled water; po; dose 1ml/100gBB), group II was given paracetamol suspension in 0,5% CMC Na, (po; a dose of 21,26 mg/kgBB), group III was given paracetamol suspension in 0,5% CMC Na, (po: a dose of 300 mg/kgBB), group IV were given suspensions MH2011 compound in 0,5% CMC Na, (po, a dose of 10,98 mg/kgBB), and group V was given a suspension MH2011 compound in 0,5% CMC Na, (po; a dose of 154,91 mg/kgBB). Plasma GPT activity measured before being given treatment (baseline test) and after treatment (24th hours and 48th hours). Then the mice were sacrificed and taken The liver for histopathological analysis. The result is a negative control group 0,5% Na CMC based plasma GPT activity data are not experiencing hepatotoxic effects, while based on the incidence of necrosis was 20%. Dose paracetamol group 21,26 mg/kgBB, based on plasma GPT activity data are not experiencing hepatotoxic effects, while based on the incidence of necrosis was 20%. Group of paracetamol 300 mg/kgBB based on plasma GPT activity data are not experiencing hepatotoxic effects, while based on the incidence of necrosis was 60%. MH2011 dose group 10,98 mg/kgBB based on plasma GPT activity data are not experiencing hepatotoxic effects, while according to the incidence of necrosis was 20%. Lastly, the group MH2011 dose 154,91 mg/kgBB based on plasma GPT activity data are not experiencing hepatotoxic effects, while according to the incidence of necrosis was 20%.

Kata Kunci : hepatotoksik, MH2011, parasetamol, mencit