ANALISIS MUTASI A1762T/G1764A DI GENA BASAL CORE PROMOTER PADA PASIEN DENGAN HEPATITIS B KRONIS DAN PENYAKIT HATI TAHAP LANJUT DI RSUP DR SARDJITO YOGYAKARTA

WILLIAM SURYA H., dr. Didik Setyo Heriyanto, Ph.D, Sp.PA

2014 | Skripsi | PENDIDIKAN DOKTER

Latar Belakang: Infeksi Virus Hepatitis B (VHB) merupakan salah satu masalah kesehatan utama di dunia, meskipun, pada kenyataannya, vaksinasi dan terapi antivirus telah diciptakan. Lebih dari 600.000 orang meninggal setiap tahunmya sebagai konsekuensi hepatitis B akut dan kronis. Indonesia , seperti negara-negara Asia lainnya, adalah negara dengan tinggi prevalensi sedang-tinggi untuk infeksi VHB. Namun demikian, studi tentang karakteristik mutasi dalam genom HBV dan peranannya dalam patogenesis penyakit hati pada pasien terinfeksi VHB belum dilakukan di Indonesia . Tujuan: Untuk mengetahui prevalensi mutasi basal core promoter, khususnya mutasi A1762T/G1764, pada pasien hepatitis B kronis dan penyakit hati tahap lanjut. Metode: Penelitian cross sectional melibatkan pasien dengan antigen permukaan HBV ( HBsAg ) positif. Peserta yang dilibatkan dalam penelitian ini adalah 40 pasien dengan penyakit hati lanjut, termasuk sirosis hati dan karsinoma hepatocelullar, dan 40 pasien dengan kasus hepatitis B kronis. Pasien dengan ekspresi HBsAg positif selama lebih dari enam bulan tetapi tidak memenuhi kriteria diagnostik sirosis hati atau HCC, didiagnosis sebagai infeksi HBV kronis . Inti Basal promotor mutasi dianalisis dengan Nested PCR dan metode sequencing langsung . Hasil: Mutasi basal core promoter A1762T/G1764A ditemukan pada 23 ( 57,5 % ) pasien dengan penyakit hati lanjut dan 10 ( 25 % ) pasien dengan hepatitis B kronis Kesimpulan : Kehadiran basal mutasi promoter inti secara signifikan lebih tinggi dalam pasien penyakit hati lanjut, dibandingkan dengan pasien hepatitis B kronis . Mutasi ini dapat digunakan sebagai penanda prediktif untuk perkembangan penyakit hati di Indonesia.

Background: Infection of Hepatitis B Virus (HBV) has been known as one of the major health problems in this world, although, in fact, vaccination and antiviral therapy have also been invented. More than 600.000 people died every year as the consequence of acute and chronic Hepatitis B. Indonesia, as other Asian countries, is a country with moderate-high prevalence of HBV infection. However, studies on characteristic of mutations within HBV genome and their roles in pathogenesis of liver disease in the HBV infected patients have not been conducted in Indonesia. Objective: To investigate the prevalence of basal core promoter mutation, specifically A1762T/G1764 mutation, within patient with chronic hepatitis B and advanced liver disease. Methods: Cross sectional study involved patients with HBV surface antigen (HBsAg) positive. The participants of this study are 40 patients with advanced liver disease, including liver cirrhosis and carcinoma hepatocelullar, and 40 patients with chronic hepatitis B. Cases with positive HBsAg expression for more than six months but did not fulfill the diagnostic criteria of liver cirrhosis or HCC, were diagnosed as chronic HBV infection. Basal core promoter mutation was analyzed by Nested PCR and direct sequencing method. Results: The presence of basal core promoter A1762T/G1764A mutation was observed in 23 (57,5%) patients with advanced liver disease and 10 (25%) patients with chronic hepatitis B. Conclusion: The presence of basal core promoter mutation is significantly higher within advanced liver disease patients, compared with chronic hepatitis B patients. This mutation can be used as a predictive marker for the progression of liver diseases in Indonesia.

Kata Kunci : hepatitis B kronis, sirosis hepatis, karsinomahepatoseluler, mutasi basal core promoter