Analisis molekular gena apolipoprotein A-IV pada kelompok penderita dan bukan penderita penyakit jantung koroner

MUMPUNI, Nurpuji, Prof.dr. Abdul Salam M. Sofro, Phd

2001 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar

Penyakit Jantung Koroner (PJK) merupakan penyakit mulfifaktorial dan faktor genetik adalah salah satu diantaranya. Meskipun fungsi fisiologis Apolipoprotein (Apo) A-IV belum jelas, namun terlihat bahwa Apo A-IV berfungsi sebagai aktivator LCAT (Lecithin:cholesterol acyliran.sfirase) dan berperan dalam mekanisme pembersihan kelebihan kolesterol jaringan oleh HDL. Oleh karena itu, Apo A-IV merupakan salah satu faktor risiko yang mempengaruhi terjadinya Pada tingkat DNA, gena Apo A-IV bersifat sangat polimorfik. Alel Apo A-IV 2 yang disebabkan oleh mutasi kodon ke-360 (Gin --> His) diketahui dapat meningkatkan kerentanan seseorang terhadap PJK. Alel Apo A-IV 2 tidak ditemukan dalam populasi Jepang (yang termasuk dalam Northern Mongoloid), sehingga diduga alel ini unik untuk unggun gena Kaukasid. Permasalahan yang dikaji dalam penelitian ini adalah baaaimana ciri molekular gena Apo A-IV baik pada kelompok penderita atau bukan penderita PJK suku Jawa di Yogyakarta. Disamping itu juga apakah terdapat korelasi antara ciri molekular gena Apo A-IV dengan insidensi PJK, dan dengan profil lemak plasma pada kedua kelompok tersebut. Penelitian ini bertujuan untuk mengungkap dasar molekular gena Apo A-IV yang berkaitan dengan risiko PJK pada suku Jawa sebagai bagian dari Southern Mongoloid. Subyek penelitian terdiri dari 20 orang kelompok penderita PJK dan 20 orang bukan penderita PJK yang bersuku Jawa. Analisis molekuler aena Apo A-IV dilakukan dengan metoda PCR-SSCP (Polvinerase Chain Reaction - Single Strand Conformation Polymorphisms), yang dilanjutkan dengan analisis sekuen DNA. Analisis profil lemak plasma dilakukan dengan uji kolorimetrik enzimatik. Hasil penelitian menunjukkan terdapat dua ciri molekular ,ena Apo A-IV yaitu Apo A-IV Ill dan Apo A-IV 1/x pada suku Jawa di Yogyakarta. Alel Apo AIV x merupakan novel alelle yang disebabkan oleh mutasi kodon ke-344 (Gln-->His). Seperti pada populasi Jepang, tidak terdapat ale! Apo A-IV 2 dalam subyek penelitian ini. Tidak terdapat korelasi antara perbedaan ciri molekular gena Apo A-IV dengan insidensi PJK. Tidak terdapat perbedaan profil lemak plasma pada ciri molekular yang berbeda baik pada kelompok penderita atau bukan penderita PJK suku Jawa di Yogyakarta. Alel Apo A-IV x bukan varian yang merupakan faktor resiko terjadinya PJK. Diperlukan penelitian lebih lanjut dengan subyek yang lebih besar di lokus eenetik lain yang diduga memiliki keterkaitan erat dengan PJK dari basil penelitian pada populasi yang lain.

Coronary Heart Disease (CHD) is a multifactorial disease in which genetic factors may play some roles. Although the role of Apo A-IV remains to be established, it has been shown to function as an activator for LCAT (Lecithin :cholesterol acyltran4erase) and play a role in the removal process of excess cholesterol from the tissue by HDL (High Density Lipoprotein). Therefore, Apo A-IV is one of the CUD risk factors. The Apo A-IV gene appears to be highly polymorphic at DNA level. Apo A-IV 2 alelle which is caused by mutation of codon 360 (Gin—*His) has been shown to increase the individual susceptibility to CHD. This alelle was not found in the Japanese population (which was included to Northern Mongoloid) , so it was suggested that it was unique to the Caucasian gene pool. The problem which would be studied in this work was on the molecular characteristic of Apo A-IV in the CHD patients and healthy group belong to the Javanese ecthnic group in Yogyakarta. The present study also learned the relationship between the molecular characteristic of Apo A-IV gene with the CHD incidence rate and with the plasma lipid profile on the CHD patients and healthy groups. The present study was intended to observe the molecular basic of Apo A-IV gene which was involved in CHD risk factor on Javanese etnic group as the constituent of Southern Mongoloid. The subjects of this study consisted of 20 CHD patients and 20 healthy subjects. The molecular analysis of the Apo A-IV gene was carried out by PCR-SSCP (Polymerase Chain Reaction -- Single Strand Conformation Polymorphisms) method, and then continued by DNA sequencing analysis. The plasma lipid profile was determined by enzymatic colorimetric test. The result showed that there were two kinds of molecular form of Apo A-IV gene in both groups of Javanese ethnic group in Yogyakarta, i.e. Apo A-IV 1/1 and Apo A-IV 1/x. Apo A-IV x alelle was a novel alelle which was caused by mutation in codon 344 (Gln-->His). Similar to that in the Japanese population, Apo A-IV 2 allele was not observed in the Javanese. No clear relationship was found between the molecular characteristic of Apo A-IV gene with the CHD incidence rate and the plasma lipid profile. Apo A-IV x was not likely to play a role as CHD risk factor. Further investigation in compassing larger series of subjects is needed particularly on other genetic loci which showed close relationship with CHD reported from other populations.

Kata Kunci : Apolipoprotein, Apo A-1V, Ciri molekular, Penyakit Jantung Koroner, Profil lemak, Characteristic molecular, Coronary Heart Disease, Lipid profile