FORMULASI SEDIAAN FILM BUKOADHESIF GAMAVUTON-0 DENGAN MATRIKS KITOSAN DAN PVP K-30 SERTA PENGARUHNYA TERHADAP JUMLAH SEL LEUKOSIT POLIMORFONUKLEAR PADA PROSES PENYEMBUHAN LUKA MUKOSA BUKAL

Dewa Ayu Arimurni, Dr.rer.nat. Ronny Martien, M.Si.

2013 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Aphthous stomatitis adalah luka pada rongga mulut yang dapat diperparah karena gerakan mengunyah makanan dan berbicara. Gamavuton-0 (GVT-0) suatu analog kurkumin yang mempunyai aktivitas anti inflamasi. Penelitian ini bertujuan untuk mengoptimasi formula film bukoadhesif GVT-0 dengan kitosan dan PVP K-30 sebagai matriksnya, serta pengaruhnya terhadap jumlah sel leukosit polimorfonuklear pada proses penyembuhan luka mukosa bukal tikus. Kitosan dan PVP K-30 ditentukan komposisinya menggunakan pendekatan simplex lattice design. Evaluasi dilakukan untuk mengetahui pengaruh kitosan dan PVP K-30 terhadap sifat fisikokimia film. Formula hasil optimasi dievaluasi transpornya secara in-vitro, lama pelekatannya pada mukosa bukal kelinci, dan aktivitas anti inflamasinya secara in-vivo menggunakan kelompok kontrol negatif, matriks plasebo, dan perlakuan. Tiap kelompok terdiri dari 3 ekor tikus Wistar jantan yang dipilih secara acak dengan berat 200-300 gram yang dikorbankan pada 1, 3, 5, dan 7 hari setelah perlukaan. Luka pada mukosa bukal tikus dibuat menggunakan punch biopsy (d=2,5mm). Semua film mempunyai karakter tipis fleksibel, halus, transparan, ketebalan dan bobot yang seragam. Kandungan GVT-0 dalam film berkisar 91-100%. Pelepasan GVT-0 dari film mengikuti persamaan Higuchi dan mempunyai daya pengembangan yang baik serta tidak menimbulkan iritasi pada mukosa bukal. Komposisi formula optimum film bukoadhesif GVT-0 adalah 1,702% kitosan dan 1,298% PVP K-30. GVT-0 yang terlepas dari film secara in-vitro adalah 45,03 ± 0,22% setelah 6 jam dan lama pelekatan film pada mukosa bukal ex-vivo adalah 125 ± 3,78 menit. GVT-0 pada formula optimum yang tertranspor melalui mukosa bukal kelinci adalah 2,30 ± 0,125% selama 6 jam. Kelompok perlakuan film bukoadhesif GVT-0 menurunkan jumlah sel leukosit PMN secara signifikan (p<0,05). Hasil penelitian menyimpulkan bahwa sediaan ini dapat dikembangkan sebagai alternatif obat untuk penyembuhan aphthous stomatitis, yang melepaskan obatnya secara lokal dengan jumlah obat yang terabsorbsi secara sistemik yang sangat kecil.

Aphthous stomatitis is an oral wound which can be worsened due to food mastication and talking. Gamavuton-0 (GVT-0) a curcumin analogue which has an anti inflammatory activity. The purposes of this study were to develop and optimize formulations of GVT-0 buccoadhesive film using chitosan and PVP K-30 and evaluate its effect on wound healing process based on numbers of polymorphonuclear cells in the rat buccal mucosa. Film formulas were determined by using simplex lattice design. Film’s physicochemical evaluations were done to determine the effect of chitosan and PVP K-30. The best obtained formula was used to study the transport of GVT-0, ex vivo residence time and its in-vivo anti inflammatory activity using negative control, placebo matrix control and treatment group. Each group consisted of 3 randomly selected male Wistar rats with the body weight range of 200-300 g which were sacrificed on days 1, 3, 5, and 7 post injury. The injury was made by biopsy punch (d=2.5mm). All film formulations were thin, flexible, smooth and transparent with weight and thickness uniformity. GVT-0 content in the films ranged from 91-100%. The GVT-0 release data fit well to the Higuchi expression and possesses suitable swelling profile and produce no irritation. The optimum ratio GVT-0 buccoadhesive film is 1.702% chitosan and 1.298% PVP K-30. In-vitro drug release from optimum formula showed that about 45.03±0.22% drug was released up to 6 hours and ex-vivo mucoadhesive time was found to be 125± 3.78 minutes. The GVT-0 permeation through rabbit buccal mucosa was found to be 2.30±0.125 for 6 hours. GVT-0 buccoadhesive film significantly can decrease the number of polymorphonuclear cells (p<0.05). In conclusion, buccoadhesive films of Gamavuton-0 can be proposed as a new therapeutic tool for aphthous stomatitis with drug was released locally and only a very small amount might have absorbed systemically.

Kata Kunci : Gamavuton-0, film bukoadhesif, PVP K-30, Kitosan, sel leukosit PMN