FORMULASI DAN UJI TRANSPOR TRANSDERMAL IN-VITRO EMULSI KETOPROFEN MENGGUNAKAN HIDROKSIPROPIL METILSELULOSA SEBAGAI EMULGATOR

Made Dwi Pradipta Wahyudi S., Dr. Akhmad Kharis Nugroho, M.Si., Apt.

2013 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Efek samping ketoprofen pada lambung akibat penggunaan peroral dapat diatasi dengan rute penggunaan secara transdermal. Penelitian ini bertujuan untuk membuat emulsi transdermal ketoprofen yang homogen dan stabil secara fisik serta mengetahui profil transpor transdermal ketoprofen melewati kulit secara in-vitro pada formula emulsi optimum. Komposisi HPMC, asam oleat, dan akuades dalam formulasi ditentukan dengan bantuan piranti lunak Design Expert 7.1.3. Evaluasi karakteristik fisik serta viskositas dilakukan untuk melihat kualitas emulsi yang dihasilkan. Pengamatan stabilitas fisik dilakukan dengan mengamati besarnya fraksi pemisahan yang terbentuk selama 35 hari. Pengujian stabilitas yang dipercepat dengan sentrifugasi dan uji freeze-thaw juga dilakukan pada penelitian ini. Pengujian pelepasan ketoprofen dilakukan selama 4,5 jam dengan menggunakan membran selofan sebagai pembatas pada sel difusi vertikal. Optimasi dilakukan dengan memasukkan parameter uji viskositas, stabilitas fisik dipercepat, dan pelepasan sebagai respon. Pengujian transpor transdermal dilakukan terhadap formula emulsi optimum selama 10 jam menggunakan sel difusi vertikal dan membran kulit tikus. Seluruh formula menghasilkan emulsi yang homogen, berwarna putih susu dan berbau khas dengan pH ± 4. Pengujian viskositas menunjukkan bahwa HPMC memiliki pengaruh terbesar terhadap viskositas sediaan yang dihasilkan. Secara umum, emulsi dengan viskositas tertinggi memiliki stabilitas fisik terbaik. Emulsi yang paling stabil secara fisik dihasilkan oleh formula 3 dan 8 (HPMC 1%; asam oleat 15%; akuades 82,5%), serta formula 7 (HPMC 0,83%; asam oleat 15,08%; akuades 82,58%). Pelepasan tertinggi dihasilkan oleh formula 2 (HPMC 0,5%; asam oleat 15,5%; akuades 82,5%) dengan persentase obat yang dilepaskan sebesar 25,91%. Hasil pengujian transpor transdermal terhadap formula optimum menunjukkan bahwa transpor transdermal emulsi ketoprofen mengikuti model 4 kompartemen dengan 2 kompartemen lag. Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa penggunaan kombinasi 0,90% HPMC, 15,10% asam oleat, dan 82,50% akuades menghasilkan sediaan emulsi yang homogen, dan paling stabil secara fisik serta menghasilkan profil transpor transdermal dengan 2 kompartemen lag dengan rata-rata jumlah kumulatif obat tertranspor sebesar 117,6 μg.

Transdermal delivery system is one of the most promising delivery system to avoid the side effects of ketoprofen to our stomach. The purposes of this study were to make a homogeneous emulsion which is physically stable and to see the permeation profile of ketoprofen emulsion through skin. Emulsion formulas were determined by Design Expert 7.1.3. The evaluation of physical characteristics, viscosity, physical stability, and the release of ketoprofen were carried out to see the effect of combination. The physical stability assessment was determined by observing the separation fraction of emulsions in 35 days. The accelerated stability tests (i.e. centrifugation test and freeze-thaw study) were also carried out in this study. The cellophane membrane was used in drug release study as a separator between donor and acceptor compartment. The amount of drug that release from emulsions was determined for 4,5 hours. Transdermal permeation study was carried out on optimum formula using vertical diffusion cells for 10 hours. The results showed that the entire formulas produce a milky white homogeneous emulsion, with a characteristic odor and a pH of about 4. HPMC might give the greatest influence on the emulsion viscosity. In general, emulsion with highest viscosity has the best physical stability. Formulas that produce the most physically stable emulsion are formula 7 (HPMC 0.83%; oleic acid 15.08%; aquadest 82.58%), also formula 3 and 8 (HPMC 1%; oleic acid 15%; aquadest 82.5%). The highest release was given by emulsion on formula 2 (HPMC 0.5%, oleic acid 15.5%, aquadest 82.5%) with 25.91% of ketoprofen was released from this emulsion. Transdermal permeation study showed that the optimum formula of emulsion followed 4 compartments model with 2 lag compartments. In conclusion, the combination of 0.90% HPMC, 15.10% oleic acid, and 82.50% aquadest could produce a homogeneous emulsion, which is physically stable with 117.6 μg of ketoprofen was able to transport through the skin.

Kata Kunci : Ketoprofen, Emulsi, HPMC, transdermal