VALIDASI DAN KUANTIFIKASI TEOFILIN DAN SALBUTAMOL SECARA SIMULTAN DENGAN METODE KCKT PASANGAN ION DAN APLIKASINYA DALAM SEDIAAN SIRUP DAN TABLET

Laksmi Sohia Shanti, S.Si., Prof. Dr. Sudibyo Martono., MS., Apt.

2013 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Kombinasi salbutamol dan teofilin diberikan peroral dengan tujuan adanya sinergi dari kedua obat tersebut. Bentuk sediaan dengan kombinasi ini telah dilaporkan memberikan hasil yang lebih baik daripada hanya dengan 1 macam obat. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan dan memvalidasi metode kromatografi cair kinerja tinggi pada penetapan kadar campuran teofilin dan salbutamol dalam sediaan farmasi terutama pada sediaan sirup. Teofilin dan salbutamol dipisahkan dengan KCKT dengan fase gerak campuran asam asetat 1% : metanol (60:40 v/v) yang mengandung 3,5 mM natrium-1-oktansulfonat. Fase gerak dihantarkan secara isokratik dengan kecepatan alir fase gerak 1 mL/menit. Kolom yang digunakan adalah C-18, Waters, Spherisorb, C-18, 250 x 4,6 mm; 10 um. Detektor UV diatur pada panjang gelombang 277 nm. Metode yang dikembangkan divalidasi berdasarkan parameter linieritas, akurasi, presisi, selektivitas dan sensitivitas. Presisi metode analisis dilakukan menggunakan uji keterulangan (repeatability), menghasilkan RSD 0,41 – 0,70 % untuk teofilin dan 0,08 – 0,24 % untuk salbutamol. Akurasi metode dianalisis berdasarkan nilai perolehan kembali, dan diperoleh persentase perolehan kembali teofilin adalah 98,28 – 101,02 % dan untuk salbutamol ssebesar 100,71 – 101,60 %. Metode menghasilkan respon yang linier (r > 0,999) pada konsentrasi 1 – 20 ppm untuk teofilin dan 10 – 30 ppm untuk salbutamol. Uji selektivitas menunjukan resolusi puncak utama dengan puncak lain terdekat lebh dari 2,0. LOD teofilin 0,0066 ppm dan LODsalbutamol 0,295; sedangkan LOQteofilin 0,219 ppm dan LOQsalbutamol 0,991 ppm. Metode analisis terbukti memberikan hasil yang memenuhi syarat validasi pada sediaan sirup yang mengandung campuran teofilin dan salbutamol. Metode yang dikembangkan juga terbukti dapat digunakan untuk analisis sediaan sirup dan tablet yang mengandung teofilin tunggal dan salbutamol tunggal, juga untuk tablet yang mengandung campuran teofilin dan salbutamol.

Salbutamol and theophylline are administered in combination by oral route to provide the sinergistic effect of drugs. The dosage form with this combination was reported to have better effect than a single drug. The aim of this study is to develop and to validate HPLC to determine theophylline and salbutamol di pharmaceutical dosage form, especialy in syrup dosage form. Separation of theophylline and salbutamol was performed with high liquid chromatography using SpherisorbC-18 column (250 x 4.6 mm; 10 um) from Waters. The mobile phase used is the mixture of acetic acid 1 % : methanol (60 : 40 v/v) containing 3.5 mM sodium-1-octanesulphonate. The mobile phase was delivered isocratically with flow rate of 1 mL/minute. UV detection was set at wavelength 277 nm. The developed method was validated in terms of linearity, precision, accuracy, selectivity, and sensitivity. The precision of the method was evaluated using repeatability assay having RSD values of 0.41 – 0.70 % for teophylline and 0.08 – 0.24 % for salbutamol. The Accuracy levels as determined based on recovery percentage are 98.28 – 101.02 % (theophylline) and 100.71 – 101.60 % (salbutamol). This method provided linear responses (r > 0,999) within the concentration range of 1 – 20 ppm for theophylline, and 10 – 30 ppm for salbutamol. Selectivity test result shown that resolution between major peak and the closest peak is more than 2,0. LODteophylline is 0.066 ppm and LODsalbutamol is 0.295, while LOQteophylline is 0.219 ppm and LOQsalbutamol is 0.991 ppm. The developed method meets the validation requirement for analysis of theophylline and salbutamol simultaneously in syrup dosage form. Furthermore, the method also provides acceptable result for syrup and tablet dosage forms containing theophylline or salbutamol only, and tablet containing the combination of tehophylline and salbutamol.

Kata Kunci : teofilin, salbutamol, KCKT, natrium-1-oktansulfonat, validasi