KAJIAN AKTIVITAS ANTI-HIV DAN SITOTOKSISITAS SENYAWA TURUNAN DIARILANILINA DENGAN METODE HUBUNGAN KUANTITATIF STRUKTUR-AKTIVITAS (HKSA)

Ihsanul Arief, Dr. Ria Armunanto, M.Si

2013 | Tesis | S2 Ilmu Kimia

Telah dilakukan kajian terhadap aktivitas anti-HIV dan sitotoksisitas dari senyawa turunan diarilanilina menggunakan model hubungan kuantitatif strukturaktivitas (HKSA). Struktur senyawa turunan diarilanilina dan aktivitas anti-HIV serta toksisitasnya diperoleh dari literatur. Perhitungan parameter molekul dan parameter elektronik dilakukan dengan menggunakan metode Austin Model 1 (AM1), Parameterized Model 3 (PM3), Hartree-Fock (HF), dan density functional theory (DFT). Analisis HKSA dilakukan dengan menggunakan metode regresi multilinier untuk kajian aktivitas dan pada kajian toksisitas digunakan metode jaringan syaraf tiruan Pada kajian aktivitas dihasilkan persamaan terbaik sebagai berikut: log EC50 = 46,418 + (99,360 × qC4) – (67,189 × qC9) – (278,869 × qC15) + (782,466 × qC19) – (127,463 × qO7) dengan paramater: n = 20; r2 = 0,815; SEE = 0,393; Fhit/Ftab = 4,185; PRESS = 2,160. Pada kajian sitotoksisitas dihasilkan persamaan terbaik dengan konfigurasi data_input-hidden_node-data_output = 5-8-1, nilai r2 = 0,913; PRESS = 0,069. Persamaan terbaik tersebut digunakan untuk merancang dan memprediksi senyawa turunan diarilanilina baru, dan diperoleh hasil bahwa senyawa N1-(4′-sianofenil)-5-(4″-sianovinil-2″,6″-dimetil-fenoksi)-4- dimetileterbenzena-1,2-diamina) adalah senyawa usulan terbaik yang memiliki nilai selectivity index (SI) sebesar 1,541 × 105 (EC50 = 0,60 nM; CC50 = 91,84 μM).

Study on anti-HIV acivity and cytotoxicity of diarylaniline derivatives by using quantitative structure-activity relationship (QSAR) has been performed. The structures, anti-HIV activities, and cytotoxicities of diarylaniline derivatives were obtained from literature. Molecular and electronic parameters have calculated by Austin Model 1 (AM1), Parameterized Model 3 (PM3), Hartree-Fock (HF), and density functional theory (DFT) methods. QSAR analysis have been performed by multilinear regression method in activity-study and artificial neural network has been used on cytotoxicity-study. In the activity-study, it was resulted the best equation as follows: log EC50 = 46,418 + (99,360 × qC4) – (67,189 × qC9) – (278,869 × qC15) + (782,466 × qC19) – (127,463 × qO7) with n = 20; r2 = 0.815; SEE = 0.393; Fcal/Ftab = 4.185; PRESS = 2.160. In the cytotoxicity-study, it was resulted the best equation with configuration of input_data-hidden_node-output_data = 5-8-1, value of r2 = 0.913; PRESS = 0.069. The equations were used to design and predict new diarylaniline derivatives with good SI (selectivity index). The result show that compound N1-(4′- Cyanophenyl)-5-(4″-cyanovinyl-2″,6″-dimethyl-phenoxy)-4-diethyletherbenzene- 1,2-diamine) is the best proposed compound with SI value of 1.541 × 105 (EC50 = 0.60 nM; CC50 = 91.84 μM).

Kata Kunci : diarilanilina, anti-HIV, HKSA, aktivitas, sitotoksisitas