SINTESIS SENYAWA ANALOG PGV-0 DENGAN KATALIS ASAM SULFAT PEKAT SERTA UJI ANTIPROLIFERATIF TERHADAP SEL HeLa

Hari Widada, Dr. Pudjono, S.U., Apt.

2013 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Usaha-usaha pencegahan dan pengobatan kanker menjadi semakin krusial mengingat jenis dan tingkat kejadian yang semakin tinggi. Pencarian senyawa obat antikanker masih terus dilakukan dan lebih ditujukan kepada obat-obat yang mempunyai selektivitas dan spesifisitas yang tinggi terhadap sel kanker. Pentagamavunon-0 (PGV-0) sebagai senyawa sintesis yang dikembangkan dari kurkumin sebagai senyawa penuntun telah diteliti aktivitasnya sebagai inhibitor siklooksigenase dengan pengukuran yang tidak spesifik (Nurrochmad, 1999), sitotoksisitasnya terhadap sel Mieloma (Nurrochmad, 2001) dan uji sitotoksisitasnya terhadap sel Raji, sel HeLa dan sel Mieloma didapati PGV-0 memiliki potensi sebagai obat antikanker yang lebih baik dibanding dengan kurkumin (Da’i, 2003). Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui potensi antiproliferatif beberapa senyawa turunan PGV-0 terhadap sel HeLa yang diperoleh melalui sintesis dengan menggunakan katalis asam sulfat pekat. Sintesis senyawa PGV-0 dan analognya dengan katalis asam sulfat pekat dalam kondisi tanpa pelarut, dengan pelarut Metanol dan dalam pelarut n-Butanol dengan direfluks menghasilkan jumlah rendemen yang berbeda. Pemurnian senyawa hasil sintesis dilakukan dengan pencucian dengan air panas (90o C) dan rekristalisasi dengan pelarut yang sesuai. Analisis kemurnian dilakukan dengan uji titik lebur dan Kromatografi Lapis Tipis (KLT). Karakterisasi terhadap senyawa hasil sintesis dengan metode elusidasi struktur menggunakan spektrofotometer IR, spektrometer 1H-NMR dan spektrometer Massa. Uji sitotoksik dilakukan dengan metode MTT test. Data dilakukan analisis probit dan analisis doubling time. Uji sitotoksik dilakukan terhadap sel HeLa untuk memperoleh data potensi sitotoksik berupa nilai IC50. Senyawa PGV-0 dan analognya bersifat sitotoksik terhadap sel HeLa dengan nilai IC50 berturut-turut sebagai berikut: 0,055 mM (PGV- 0), 0,656 mM (MT-OH), 5,376 mM (MT-Cl), 5,723 mM [MT-N(CH3)2]. Analisis doubling time hanya dilakukan terhadap senyawa PGV-0 dan MT-OH karena kedua senyawa yang paling poten diantara keempat senyawa uji.

Prevention and treatment efforts of cancer is becoming increasingly crucial given the type and level of the higher incidence. The research of anticancer drug compounds is still being conducted and has been related to drugs that have a high selectivity and specificity towards cancer cells. Pentagamavunon-0 (PGV-0) as a synthetic compound that was developed from curcumin as a lead compounds have been studied as an inhibitor of cyclooxygenase (COX) activity with no specific measurement (Nurrochmad, 1999), cytotoxicity against myeloma cells (Nurrochmad, 2001) and test the cytotoxicity against Raji cells , HeLa cells and myeloma cells are found PGV-0 has potential as an anticancer drug better than curcumin (Da’i, 2003). Research was conducted to determine the potential antiproliferative several compounds derived PGV-0 on HeLa cells obtained by synthesis using concentrated sulfuric acid catalyst. Synthesis of PGV-0 compounds and its analogues with concentrated sulfuric acid catalyst is done in the absence of solvent, the solvent methanol and the solvent 2- Butanol with refluxed generate the amount of different yield. Purification of compounds synthesized carried by washing with hot water (90 ° C) and recrystallization with a suitable solvent. Purity analysis conducted with melting point test and Thin Layer Chromatography (TLC). The characterization of the synthesized compounds by the method of structure elucidation carried using a IR spectrophotometer, 1H-NMR spectrometer and a mass spectrometer. Cytotoxic test was conducted by MTT test. And the data were analyzed by probit analysis and doubling time analysis. Cytotoxic assay committed against HeLa cells to acquire data in the form of potential cytotoxic IC50 values. PGV-0 compound and its analogs are cytotoxic against HeLa cells with IC50 values respectively as follows: 0,055 mM (PGV-0), 0,656 mM (MT-OH), 5,376 mM (MT-Cl), 5,723 mM [MT-N(CH3)2]. Analysis doubling time is only committed against compound PGV-0

Kata Kunci : antikanker, Sintesis, PGV-0, sel HeLa