POLIMORFISME GENA RESEPTOR ESTROGEN ALFA(ESRα) SEBAGAI FAKTOR RISIKO DIABETES MELITUS TIPE 2 PADA PEREMPUAN MENOPAUSE SUKU JAWA

SYAEFUDIN ALI AKHMAD, dr. Maliyah Madiyan, SU

2013 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang: Jumlah perempuan menopause yang mengalami DMT2 terkait penurunan hormon estrogen semakin meningkat saat ini. Peran estrogen dalam metabolism glukosa tergantung pada ekspresi reseptor alfa estrogen yang diatur oleh gene ESR α. Polimorfisme PvuII dan XbaI pada gena ESR α dapat menurunkan ekspresi protein ESR dan aktivitas ESR α sehingga meningkatkan risiko DMT2 pada perempuan menopause. Tujuan: mengkaji polimorfisme gena ESR α sebagai salah satu faktor risiko DMT2 pada perempuan menopause suku Jawa di Indonesia. Metode: : Enam puluh lima perempuan menopause yang terdiri dari 40 subjek DMT2 dan 25 subjek sebagai control dilibatkan dalam penelitian ini. Pemeriksaan polimorfisme PvuII dan XbaI dilakukan dengan metode polymerase chain reaction-restriction fragment length poltmorphism (RFLP). Adanya tempat restriksi enzim PvuII dan XbaI pada gena ESR α diberi tanda P2 dan X2 sedangkan tidak adanya tempat restriksi diberi tanda P1 dan X1. Uji Chi Square digunakan untuk analisis statistik untuk menghitung Hardy Weinberg Equilibrium (HWE) dan risiko menderita DMT2 pada alel tertentu. Hasil: Frekwensi alel P2 adalah sebesar 55 % pada perempuan menopause Suku Jawa dengan DMT2 sedangkan frekwensi alel P1 adalah 45 %. Frekwensi alel X2 adalah 58,8% ditemukan pada perempuan menopause Suku Jawa dengan DMT2 sedangkan X1 berjumlah 41,3% pada subjek kontrol. Polimorfisme XbaI berupa alel X2 menjadi faktor risiko DM tipe 2 pada perempuan menopouse di suku Jawa dengan risiko 3,6 kali dibandingkan pada subyek dengan alel X1 (OR= 3,662, CI=1,711-7,840). Kesimpulan: Frekwensi alel mutan P2 sebesar 55 % dan alel X2 sebesar 58,8%. Polimofisme XbaI berupa alel X2 ditemukan sebagai faktor risiko DM tipe 2 pada perempuan menopause Suku Jawa di Indonesia.

Background: The number of menopausal women who suffer from low level of estrogen-associated T2DM has been increasing recently. The role of estrogen in metabolism of glucose depends on estrogen receptor alpha expression that is regulated by estrogen receptor alpha gene (ESR α). PvuII and XbaI polymorphisms in the ESR α receptor may decrease the expression of ESR α protein and receptor activity, thereby increasing the risk of developing type 2 diabetes mellitus in menopausal women. Purpose: to determine the ESR α polymorphism as a risk factor for T2DM in Javanese menopausal women Methods: Sixty five menopausal women were recruited for the study consisted of 40 women with T2DM and 25 women without DMT2 as control. PvuII and XbaI polymorphisms were determined by polymerase chain reacton-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). The absence of PvuII and XbaI restriction sites were indicated by “P1” and “X1” and presence by “P2” and “X2”, respectively. Chi Square test were used in statistical analyisis to measure Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) and the risk of P1/P2 and X1/X2 allele for suffering T2DM. Results: PvuII genotype was distributed as; 22.5% (P1P1), 45% (P1P2), 32.5% (P2P2) while XbaI genotype was distributed as 10 % (X1X1), 62.5% (X1X2) and 27.5% (X2X2) in diabetics respectively. There were no difference in distribution of P1 and P2 between diabetics and non diabetics but X1 and X2 were difference. The frequency of P2 allele was 55 % while P1 allele frequency was 45% in diabetics. X2 allele frequency was 58.8% while X1 allele was 41.2%. X2 allele had an impact 3.6 times higher risk of getting T2DM in Javanese menopausal women (OR = 3.662, CI = 1.711 to 7.840) Conclusions: The allele frequency of P2 and X2 were 55% and 58.8% respectively. X2 allele was found as a risk factor for T2DM in Javanese menopause women.

Kata Kunci : polimorfisme ESR α, DM Tipe 2, perempuan suku Jawa