PENGARUH KADAR CAMPURAN ASAM OLEAT DAN ISOPROPIL ALKOHOL TERHADAP SIFAT FISIK DAN PROFIL TRANSPOR PATCH KALIUM LOSARTAN DENGAN MATRIKS POLIVINIL ALKOHOL DAN POLIVINILPIROLIDON

MICHRUN NISA, Dr. Akhmad Kharis Nugroho, M.Si., Apt,

2013 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Penghantaran losartan dalam bentuk sediaan patch transdermal memiliki tantangan dalam formulasinya oleh karena bioavailabilitas yang rendah dan waktu paruh yang pendek. Penelitian bertujuan untuk mengetahui perbandingan, dan mengkaji pengaruh campuran asam oleat, dan isopropil alkohol pada patch dengan konsentrasi 5%v/v dan 10%v/v dengan matriks polivinil alkohol dan polivinilpirolidon. Selain itu, juga ingin diketahui profil transpor losartan secara in vitro melalui membran kulit tikus. Rancangan formula berdasarkan metode Simplex Lattice Design menggunakan bantuan software Design Expert versi 7.1.6. Evaluasi karakteristik fisikokimia meliputi kesan visual, pengukuran bobot, ketebalan, susut pengeringan, nilai moisture uptake, dan kandungan zat aktif dalam patch. Patch formula terbaik pkemudian diuji transpor zat aktifnya secara in vitro dengan alat sel difusi tipe vertikal menggunakan membran kulit tikus. Data hasil pengujian secara in vitro dianalisis menggunakan bantuan software WinSAAM versi 3.0.3. Hasil uji menunjukkan bahwa formula optimum patch konsentrasi enhancer 5%v/v adalah asam oleat 4%v/v dan isopropil alkohol 1%v/v, sedangkan pada enhancer 10%v/v adalah asam oleat 2,68%v/v dan isopropil alkohol 7,31%v/v. Hasil uji fisik memberikan hasil yang tidak berbeda bermakna antara nilai observasi dan teoritis dari formula optimum. Hasil uji transpor menunjukkan nilai jumlah obat yang siap ditranspor pada patch dengan konsentrasi enhancer 5%v/v ke dalam kulit adalah sebesar 15,51 µg, sedang pada patch dengan konsentrasi enhancer 10%v/v adalah sebesar 28,17 µg. Selain itu, pada patch konsentrasi enhancer 5% v/v lag time dimulai pada jam ke-12 sedangkan pada patch konsentrasi enhancer 10% v/v lag time dimulai pada jam ke-13 sejak penghantaran transdermal dilakukan.

Delivery of losartan in a transdermal patch dosage form is challengging in terms of formulation due to losartan’s low bioavailability and short elimination. This study aimed to compare and to assess the effects of oleic acid and isopropyl alcohol with concentration of 5% v/v and of 10% v/v in a transdermal patch formulation using polyvinyl alcohol and polyvinylpyrrolidone as matrix. In addition, this study also wanted to know the transport profile of losartan through rat skin membrane experiment. Patch formulas were determined by using the Simplex Lattice Design with software Design Expert version 7.1.6. Physicochemical characteristic including the visual impression, weight, thickness, loss on drying, the moisture uptake, and drug content were determined. The best obtained formula was used to study transport of losartan by using a vertical type diffusion cell and the data observed were analyzed by using programme of WinSAAM version 3.0.3. The results showed that patch the best formula obtained was a formula of enhancer mixture 5% v/v are 4% v/v oleic acid and 1% v/v isopropyl alcohol, for enhancer mixture 10% v/v are 2,68% v/v oleic acid and 7,31% v/v isopropyl alcohol. The results of the physical test were not significantly different between observation and theoretical values at the optimum conditions. Transport test showed that the amount of drug was ready to be transported for enhancer mixture 5%v/v into the skin was 15.51 µg, while the enhancer mixture 10%v/v was 28.17 µg. In adition, lag time enhancer mixture 5% v/v start at 12 hours, while the lag time enhancer mixture of 10% v/v start at 13 hours since the transdermal delivery performed.

Kata Kunci : Losartan, patch, transdermal