PREPARASI NANOPARTIKEL GAMAVUTON-0 MENGGUNAKAN KITOSAN RANTAI PENDEK DAN TRIPOLIFOSFAT SEBAGAI CROSS LINKER SERTA UJI CELLULAR UPTAKE PADA KULTUR SEL MCF-7 SECARA IN VITRO

Wintari Taurina, Dr. rer.nat. Ronny Martien, M.Si.

2012 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Gamavuton-0 (GVT-0) adalah suatu senyawa hasil modifikasi molekul kurkumin dengan potensi analgetika dan anti inflamasi yang terbukti cukup baik. Saat ini pemberian senyawa GVT-0 sangat terbatas melalui rute parenteral, karena rendahnya bioaviabilitas senyawa pada pemberian secara peroral. Hal ini disebabkan karena sifat-sifat fisikokimia GVT-0 yang tidak menguntungkan (hidrofilisitas, ukuran molekul, dan densitas muatan negatif) yang menyebabkan permeabilitasnya terhadap intestinal menjadi buruk. Keterbatasan tersebut dapat diatasi dengan sistem nanopartikel. Penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan nanopartikel GVT-0 dengan pembawa kitosan rantai pendek sebagai sebuah sistem penghantaran obat per oral dan menguji kemampuan masuknya kedalam sel secara in vitro. Pada penelitian ini nanopartikel GVT-0 diformulasikan menggunakan metode ionik gelasi dengan penambahan tripolifosfat (TPP) yang bermuatan negatif. Nanopartikel akan dikarakterisasi menggunakan TEM dan PSA untuk melihat morfologi dan ukurannya, kemudian dilakukan uji Entrapment Efficiency. Selanjutnya dilakukan uji stabilitas di dalam HCl dan AIF serta kemampuan cellular uptake pada kultur sel MCF-7 secara in vitro. Nanopartikel GVT-0 yang dipreparasi mempunyai ukuran partikel ratarata antara 504,7 nm - 724,4 nm dan umumnya mempunyai bentuk sferik. Entrapment Efficiency yang diperoleh yaitu antara 30,27% - 76,67%. Nanopartikel GVT-0 relatif stabil dalam HCl 0,1 N pH 1 sampai jam ke-3 dengan stabilitas antara 53,03 - 83,56%, dan dalam AIF sampai jam ke-4 dengan stabilitas antara 63,08 - 97,08%. Uji celular uptake secara in vitro pada kultur sel MCF-7 menggunakan mikroskop fluorosens menunjukkan GVT-0 mampu masuk ke dalam sel. Berdasarkan hasil penelitian terlihat bahwa GVT-0 dan kitosan rantai pendek dapat dipreparasi menjadi nanopartikel GVT-0 yang stabil dalam AIF dan HCl 0,1 N pH 1 serta mampu masuk ke dalam sel secara in vitro.

GVT-0 is a modified compound of curcumin molecules with potential anti-inflammatory and analgesic. Currently, administration of the compound GVT-0 by parenteral route is limited, because the compound bioaviability per oral administration is low. It caused by the physicochemical properties of drugs which are not profitable because of hydrophilicity, molecular size, and density of negative charge, so it has a poor intestinal permeability. The limitation can be overcame by nanoparticle system. The aims of this study are to develop a nanoparticle carrier of GVT-0 with a low viscous chitosan as a system of per ora drug delivery system and also to test their cellular uptake ability. In this study, GVT-0 nanoparticles formulated using the method ionotropic gelation by the addition of a negatively charged TPP. Nanoparticles will be characterized using TEM and PSA to see their morphology and size, then tested the stability in the HCL 0,1 N pH 1 and AIF and the ability of cellular uptake in MCF 7 cells cultured in vitro. GVT-0 nanoparticles which are made have a average of particle size between 504,7 nm - 724,4 nm and generally have a spherical shape. The entrapment efficiency result between 30,27% - 76,67%. GVT-0 nanoparticle is relatively stable in HCl 0,1 N pH 1 until the third hour on stability between 53,03 - 83,56%, and in AIF until the fourth hour on stability between 63,08 - 97,08%. The observation of cellular uptake into MCF-7 in vitro on fluorescent microscopy demonstrated GVT-0 capable of entering into cells. Based on the results of the studies, it appears that the GVT-0 can be preparated as GVT-0 nanoparticles with low viscous chitosan. The GVT-0 nanoparticles is stable in HCl 0,1 N at pH 1 and AIF, and able to enter the cell.

Kata Kunci : Nanopartikel, GVT-0, kitosan rantai pendek, tripolifosfat, ionik gelasi, sel MCF-7, per oral.