HUBUNGAN KADAR DAN POLIMORFISME TRANSFORMING GROWTH FACTOR –βeta1 DENGAN KEJADIAN OSTEOPOROSIS PADA WANITA MASA REPRODUKSI DAN MASA KLIMAKTERIUM

Mochammad Any Ashari, dr., Sp.OG, Prof, dr, Sofia Mubarika, M.Med.Sc.,PD.,

2012 | Disertasi | S3 Kedokteran Umum

Latar Belakang : TGF β1 merupakan faktor pertumbuhan yang dijumpai dimana mana, didalam jaringan tulang TGF β1 memegang peranan penting dalam perkembangan dan perawatan tulang. Wanita yang mengalami osteoporosis pada masa klimakterium diduga terjadi polimorfisme pada gen gen tertentu. TGF β1 salah satu diantara gen yang diduga cenderung dapat menimbulkan osteoporosis Tujuan : pada penelitian ini untuk mengetahui adakah perbedaan kadar TGF β1 pada wanita masa reproduksi dan klimakterium. Adakah korelasi antara BMD dengan kadar TGF β1 pada wanita reproduksi dan masa klimakterium. Berapa kadar TGF β1 dapat sebagai penanda adanya osteoporosis serta adakah terjadi polimorfisme pada wanita yang mengalami osteoporosis tersebut Metode : penelitian ini suatu studi observasional analitik crossectional yang dilakukan terhadap 32 wanita masa reproduksi dan 32 wanita masa klimakterium, masing masing dilakukan dengan cara pengukuran BMD dan pengambilan darah tepi untuk mengetahui kadar TGF β1 secara Elysa dan adanya polimorfisme secara PCR. Hasil : Dari 32 wanita masa reproduksi didapatkan 18 wanita normal dengan BMD ( =0,370) dan kadar TGF β1 ( =1,7007), 5 wanita osteopenia dengan BMD ( = -1,575) dan kadar TGF β1 ( =1,5970), dan 9 wanita osteoporosis dengan BMD ( =-3,639) dan TGF β1 ( =0,9864), sedangkan dari 32 wanita masa klimakterium didapatkan 14 wanita normal dengan BMD ( =-0,194) dan TGF β1 ( =1,5332), 6 wanita osteopenia dengan BMD ( =-1,557) dan TGF β1 ( =2,1574), dan 12 wanita osteoporosis dengan BMD ( =-3,236) dan TGF β1 ( =1,2441). Didapatkan korelasi antara nilai BMD dan kadar TGF β1 pada wanita masa reproduksi walaupun secara statistik tidak bermakna sedang pada wanita masa klimakterium tidak didapatkan korelasi, walaupun jumlah wanita osteoporosis lebih banyak dan secara statistik juga tidak bermakna. Kadar TGF β1 ( 0,98 ng/ml) yang setara dengan nilai osteoporosis menurut BMD dapat menjadi penanda kecenderungan terjadinya osteoporosis secara statistik bermakna (p= 0,035 dan 0,009) pada kelompok usia reproduksi sedang pada kelompok usia klimakterium secara statistik tidak bermakna oleh karena rerata kadar TGF β1lebih tinggi. Terdapat 20 wanita ( 62,5 % ) pada masa reproduksi dengan kadar TGF ß1 (≤ 0,98 ng/ ml) 9 (45%) mengalami osteoporosis, sedangkan pada masa klimakterium terdapat 13 wanita (40,6 % ) 12 (92,3%) mengalami osteoporosis. Didapatkan polimorfisme pada usia reproduksi secara statistik bermakna dengan signifikan sebesar 0,022 dan 0,035 (< 0,05) antara genotip TC dan genotip CC, sedang pada wanita usia klimakterium baik secara genotip maupun secara statistik terdapat polimorfisme dengan signifikan 0,005 (< 0,05) kejadian polimorfisme tersebut terdapat pada Exon 1 TGF β1 1194 bp pada nucleotide 29 T, kodon 10 yaitu Leusin (CTG), diganti dengan Prolin (CCG). Kesimpulan : Didapatkan perbedaan kadar TGF β1 pada wanita usia reproduksi dan wanita klimakterium yang setara dengan nilai osteoporosis menurut BMD, pada wanita usia reproduksi terdapat korelasi antara nilai BMD dengan kadar TGF β1 walaupun secara statistik tidak bermakna, sedang pada wanita usia klimakterium tidak ada korelasi. Didapatkan kadar TGF β1 ( 0,98 ng/ml) sebagai penanda adanya osteoporosis secara statistik bermagna. Didapatkan polimorfisme gen TGF β1 baik pada wanita usia reproduksi maupun usia klimakterium dan secara statistik bermagna. Kejadian polimorfisme tersebut pada Exon 1 TGF β1 1194 bp pada nucleotide 29 T, kodon 10 yaitu Leucin (CTG) diganti dengan Prolin (CCG).

Background : TGF β1 is a ubiquitous growth factor, in skeletal tissue TGF β1 plays a major role in development and maintenence affecting both cartilage and bone metabolism. There are susceptibility genes in the climacteric female period, which will be osteoporosis result of genetic polymorphism. TGF β1 one of else were osteporosis susceptibility genes. Objective : The aim of study was to know the difference of TGF β1 grade in the reproduction and climacteric female period, corelation between BMD and TGF β1 grade in climacteric time, what TGF β1 grade and is there polymorphism to become osteoporosis susceptibility signaling for female. Method : The cross sectional observation analitic study were implicated for 32 reproduction female and 32 climacteric female period, eachs measurement BMD and take ferifer blood for to know TGF β1 grade by Elisa and to know polymorphism TGF β1 by PCR. Result : there were in the reproduction female period, 18 normal female with BMD ( =0,370) and TGF β1 ( =1,7007), 5 osteopenia female with BMD ( = - 1,575) and TGF β1 ( =1,5970), and 9 osteoporosis female with BMD ( =-3,639) and TGF β1 ( =0,9864), meanwhile from 32 female in climacteric period had founded 14 normal female with BMD ( =-0,194) and TGF β1 ( =1,5332), 6 osteopenia female with BMD ( =-1,557) and TGF β1 ( =2,1574), and 12 osteoporosis female with BMD ( =-3,236) and TGF β1 ( =1,2441). There were corelation between BMD value and TGF β1 concentrations in female reproduction period, although no significant by statistic, while in the climacterium periode no corelation, despite the number female osteoporosis is more than female osteoporosis in reproduction periode and not significant too. TGF β1 concentrations (0,98 ng/ml) equal with osteoporosis by BMD can to detected susceptibility of osteoporosis with significant p= 0,035 and 0,009 (p < 0,05) in female reproduction period, while in the climacterium period no significant because mean of TGF β1 value is higher. There were 20 female (62,5%) in reproduction period with TGF β1 .value (≤ 0,98 ng/ ml) 9 (45%) osteoporosis, and there were 13 female (40,6%) 12 (92,3%) osteoporosis in climacteric period. There were polymorphism in the reproduction female period with significant 0,022 dan 0,035 (< 0,05) between TC genotype and CC genotype, while in the climacterium periode is sinificant by genotype and statistic there were polymorphism with significant 0,005 (< 0,05). The polymorphism occour in Exon 1 TGF β1 1194 bp on nucleotide 29 T, 10 kodon are Leusin (CTG) , but change with Prolin(CCG). Conclusion: Obtained a difference TGF β1 value in female reproduction and female climacterium in equal osteoporosis by BMD. It Has corelation between value BMD with TGF β1 concentrations, but no significant, In otherwise has not corelation and no significant in female climacterium. Concentrationss of TGF β1 (0,98 ng/ml) was can be detecting for osteoporosis both female reproduction and female climacteric and significant by statistic. There were polymorphism TGF β1 gene both female reproduction and female climacteric and significant by statistic . The polymorphism in Exon 1 TGF β1 1194 bp on nucleoride 29 T, 10 kodon is Leucin (CTG) but change with Prolin (CCG)

Kata Kunci : BMD - TGF β1 - polimorfisme - osteoporosis - wanita.