SINTESIS n-BUTIL INDOMETASIN, 2-BUTIL INDOMETASIN DAN ISOBUTIL INDOMETASIN SERTA UJI AKTIVITAS ANTIINFLAMASINYA IN VIVO

ERLIEN LUSY WIJAYA, Dr. Ratna Asmah Susidarti, M.Si., Apt.,

2012 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Indometasin merupakan salah satu obat antiinflamasi non steroid yang digunakan dalam pengobatan dengan nama dagang Confortid ® , Dialon ® dan Reumatin ® . Indometasin merupakan turunan asam heteroarilasetat yang memiliki aktivitas antiinflamasi dan analgesik-antipiretik sebanding dengan aspirin. Absorbsi dari indometasin dapat ditingkatkan dengan menaikkan lipofilisitas senyawa tersebut dengan cara mengubah gugus karboksil menjadi ester. Tujuan dari penelitian ini adalah mensintesis n–butil indometasin, 2- butil indometasin dan isobutil indometasin dan menguji aktivitas antiinflamasi in vivo. Sintesis dilakukan dengan esterifikasi antara indometasin berturut-turut dengan n-butanol, 2-butanol atau isobutanol menggunakan DCC sebagai aktivator selama 6 jam pada suhu kamar. Produk yang terbentuk diekstraksi dengan etil asetat dan dimurnikan secara kromatografi lapis tipis preparatif. Kemurnian senyawa hasil sintesis diuji dengan KLT, titik lebur dan kromatografi gas, sedangkan struktur kimianya diidentifikasi berdasarkan spektra IR, UV-Vis, 1 H- dan 13 C-NMR dan spektrometri massa. Hasil menunjukkan bahwa senyawa hasil sintesis adalah n-butil indometasin, 2-butil indometasin dan isobutil indometasin dengan rendemen berturut-turut sebanyak 43,26%, 59,25% dan 50,80%. Uji antiinflamasi menggunakan metode pengukuran volume udem kaki tikus dari jam ke 0,5 sampai 4 dengan plestimometer. Hasil uji aktivitas antiinflamasi memberikan hasil aktivitas antiinflamasi dari indometasin, n-butil indometasin, 2-butil indometasin dan isobutil indometasin pada dosis yang sama yaitu 10 mg/kg BB berturut – turut 33,59%; 46,92%; 72,15% dan 52,29%.

Indomethacin is a non-steroidal anti-inflammatory drug used in medicine under the trade name Confortid ® , Dialon ® and Reumatin ® . Indomethacin is heteroarilasetic acid analogue that has anti-inflammatory activity and analgesicantipyretic comparable to those of aspirin. Absorption of indomethacin can be improved by increasing the lipophilicity of this compound by converting the carboxyl group into the ester. The purpose of this study is to synthesize n-butyl indomethacin, 2-butyl indomethacin and isobutyl indomethacin and to determine the anti-inflammatory activity in vivo. The synthesis of compounds was carried out by esterification betwen indomethacin and n-butanol, 2-butanol or isobutanol respectively, using DCC as activator for 6 hours at room temperature. The product was extracted with ethyl acetate and purified by preparative thin layer chromatography. The Purity of the synthesized compounds were tested by TLC, melting point and gas chromatography, while this chemical structure were identified by, IR spectra, UV- Vis spectrometry , 1 H-and 13 C-NMR and mass spectrometry. The results have shown that the synthetic products are n-butyl indomethacin, 2-butyl indomethacin and isobutyl indomethacin with consecutive yield were 43,26%, 59,25% and 50,80%. The study anti-inflammatory used method by measured edema volume of rat feet from hour-0.5 until 4 hour with the help of Plethysmometer. Result showed that indomethacin, n-butyl indomethacin, 2-butyl indomethacin and isobutyl indomethacin at the same dose that is 10 mg/kg WB inhibited the inflammatory response: 33.59%, 46.92%, 72.15% and 52.29 % respectively.

Kata Kunci : indometasin, n-butil indometasin, 2-butil indometasin, isobutil indometasin, sintesis, aktivitas antiinflamasi