PREPARASI NANOPARTIKEL PENTAGAMAVUNON-0 MENGGUNAKAN KITOSAN VISKOSITAS RENDAH DENGAN METODE GELASI IONIK DAN UJI AKTIVITAS SEBAGAI ANTI INFLAMASI SECARA IN VIVO

Verda Farida, Dr. rer. nat. Ronny Martien, M. Si

2012 | Tesis | S2 IKD/Rekayasa Biomedis

Pentagamavunon-0 (PGV-0) adalah salah satu turunan kurkumin yang dibuat dengan memodifikasi gugus β-diketon menjadi monoketon siklik. PGV-0 memiliki aktivitas anti inflamasi sebesar 40% dan tidak ulserogenik. Namun, pada penggunaan oral PGV-0 memiliki bioavailabilitas yang rendah karena memiliki kelarutan rendah. Nanopartikel adalah salah satu strategi yang dapat dilakukan untuk meningkatkan kelarutan PGV-0 sehingga absorpsi dan bioavailabilitas juga meningkat. Penelitian ini bertujuan untuk membuat nanopartikel PGV-0, menguji aktivitas anti inflamasi secara in vivo, dan menentukan afinitas enzimatik nanopartikel PGV-0. Nanopartikel PGV-0 dibuat menggunakan metode gelasi ionik antara kitosan, PGV-0, dan TPP sebagai cross linker. Karakteristik yang dilakukan antara lain ukuran partikel, indeks polidispersitas, potensial zeta, morfologi, % entrapment efficiency, dan % stabilitas di cairan lambung dan usus buatan. Uji in vivo menggunakan tikus yang diinduksi karagenin dilakukan untuk mengetahui aktivitas anti inflamasi nanopartikel PGV-0. Afinitas enzimatik nanopartikel PGV-0 diuji dengan menghitung aktivitas penghambatan enzim COX-1 dan COX-2. Dari hasil penelitian diperoleh nanopartikel PGV-0 dengan ukuran 150,77 nm, indeks polidispersitas 0,529, dan potensial zeta sebesar 3,41 mV. Nanopartikel PGV-0 yang dihasilkan berbentuk sferis. Metode pembuatan memiliki entrapment efficiency sebesar 99,30 ± 0,08%. Nanopartikel PGV-0 stabil di dalam cairan lambung dan usus buatan dengan stabilitas masing-masing sebesar 99,51 ± 0,03% dan 99,52 ± 0,04%. Uji in vivo menunjukkan bahwa nanopartikel PGV-0 yang mengandung PGV-0 5 mg/kgBB memiliki daya anti inflamasi sebesar 60,63%. Dari uji afinitas enzimatik, diketahui nanopartikel PGV-0 memiliki afinitas yang selektif terhadap COX-2. Dari hasil penelitian disimpulkan bahwa nanopartikel PGV-0 yang dibuat dengan metode gelasi ionik menggunakan kitosan dapat meningkatkan aktivitas anti inflamasi PGV-0.

Pentagamavunon-0 (PGV-0) is a new drug derived from curcumin which is synthesised by modification the β-diketone group into cyclic monoketone. PGV-0 possesses anti inflammatory effect of 40% and does not show ulcerogenic effect. However, PGV-0 has a poor bioavailability due to its low absorption. Nanoparticle formulation is a strategy which can be used to increase the solubility of PGV-0 so that the absorption and the bioavailability increase. The aim of the current study was to develop PGV-0 nanoparticles, to examine the anti inflammatory activity in vivo, and to determine the enzymatic affinity of PGV-0 nanoparticles. PGV-0 nanoparticles were formulated based on ionic gelation between chitosan, PGV-0, and TPP as cross linker. PGV-0 nanoparticles were characterised for the particle size, polydispersity index, zeta potential, morphology, entrapment efficiency, and its stability in artificial gastrointestinal fluid. The anti inflammatory activity was examined on carrageenan induced paw edema in rats. The enzymatic affinity was tested by calculating the inhibitory effect of COX-1 and COX-2. The size of PGV-0 nanoparticles was 159.77 nm with polydispersity index of 0.529 and zeta potential 3.41 mV. The morphology of PGV-0 nanoparticles were spherical. PGV-0 nanoparticles have shown high entrapment efficiency (99.30 ± 0.08%) and a high stability in both artificial gastric and intestinal fluid of 99.51 ± 0.03% and 99.52 ± 0.04%. respectively. PGV-0 nanoparticles which contain PGV-0 5 mg/kgBW have shown an anti inflammatory effect of 60.63%. PGV-0 nanoparticles have shown affinity enzymatic selective to COX-2. From the study, it is shown that PGV-0 nanoparticles obtained by ionic gelation using chitosan can increase the anti inflammatory activity of PGV-0.

Kata Kunci : PGV-0, nanopartikel, kitosan viskositas rendah, gelasi ionik.