PENGGUNAAN POLIMER CMC-SISTEIN SEBAGAI FILM BUKAL SALBUTAMOL SULFAT

Teguh Widodo, Dr.rer.nat. Ronny Martien, M.Si.,

2012 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Salbutamol sulfat merupakan senyawa selektif β2 adrenoreseptor agonis yang digunakan untuk pengobatan bronkokonstriksi dan bronkospame pada pasien asma. Salbutamol sulfat mengalami metabolisme lintas pertama di hati sehingga secara per oral mempunyai bioavailabilitas hanya sekitar 50%, untuk itu diperlukan rute penghantaran alternatif. Keuntungan pemberian obat melewati mukosa bukal adalah menghindari terjadinya metabolisme lintas pertama di hati dan eliminasi prasistemik pada saluran cerna. Hambatan utama dalam penghantaran obat melalui bukal adalah kemampuan mukoadhesif polimer yang relatif lemah sehingga tidak cukup untuk menjamin sistem penghantaran pada lokasi yang ditetapkan. Untuk memperbaiki sifat mukoadhesif, saat ini telah dikembangkan thiolated polymers atau thiomers yang memiliki sifat mukoadhesif yang kuat karena dapat membentuk ikatan kovalen dengan musin. Konjugasi antara CMCNa dan sistein, gugus karboksilat pada rantai polimer diaktivasi dengan menambahkan 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide hydrochloride atau EDAC yang berfungsi sebagai katalisator. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh konsentrasi EDAC terhadap pembentukan polimer CMCsistein dan penggunaan polimer CMC-sistein sebagai film bukal salbutamol sulfat. Hasil penelitian menunjukkan CMC-sistein berupa padatan putih berserat, tidak berbau dan tidak berasa. Semakin besar kandungan EDAC menyebabkan semakin banyak sistein yang terkonjugasi pada polimer. Kenaikan konsentrasi EDAC (0, 20 dan 40 mM) memberikan kandungan tiol 29,17 ± 4,16; 265,28 ± 6,36 dan 345,14 ± 26,38 mmol ekuivalen sistein/g polimer. Peningkatan kandungan tiol menunjukkan karakteristik penurunan sifat pengembangan dan ketahanan uji lipat, tidak terjadi perubahan pH permukaan film, film dapat bertahan lebih dari 6 jam pada uji silinder berputar dan terjadi peningkatan pelarutan salbutamol sulfat dalam sediaan film bukal.

Buccal delivery system could be used as an alternative conventional delivery system since it may avoid first-pass metabolism and eliminate pre-systemic gastrointestinal tract. Salbutamol sulphate was selective β2 adrenoreceptor agonist compound used to treat bronchospasm and bronchoconstriction in asthma patients. The main obstacle of drug buccal delivery system was the relative weak ability of the mucoadhesive polymers, therefore the delivery system at specified location was insufficient. To improve the mucoadhesive nature, thiolated polymers or thiomers mucoadhesive that bind covalently to mucin was used. Conjugation between CMCNa and cysteine, carboxylate group on the polymer chain are activated by adding 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide hydrochloride or EDAC that serve as a catalyst. The aim of this study is to observe the effect of the EDAC concentration to the formation of polymer CMC-cysteine. Moreover, the polymer CMC-cysteine as buccal film application for salbutamol sulphate was well identified. The result showed CMC-cysteine formed a fibrous white solid, odorless and tasteless. The greater of EDAC concentration, the greater of cysteine conjugated to the polymer. The increasing of EDAC concentration (0, 20 and 40 mM) give the thiol content 29,17 ± 4,16; 265,28 ± 6,36 ; 345,14 ± 26,38 mmol cysteine equivalent/g of polymer respectively. The increasing of thiol content showed decrease in swelling behaviour and folding endurance test, no change of the pH film surface. Film might be more than 6 hours on a rotating cylinder test and increased the dissolution of salbutamol sulphate buccal film.

Kata Kunci : film bukal, polimer CMC-sistein, salbutamol sulfat.