Korelasi Ekspresi Cyclooxygenase-2 dengan Variasi Dosis 1,2- dimethylhidrazine, Jumlah , dan Ukuran Nodul Tumor pada Tikus Wistar sebagai Model Kanker Kolorektal

Riska Nufika, drh. Sitarina Widyarini, M.P.,Ph.D

2012 | Tesis | S2 Sain Veteriner

1,2-Dimethylhydrazine (DMH), digunakan untuk induksi pada model kanker kolon. Induksi DMH pada rodensia sebagai hewan model dilaporkan sebelumnya memiliki kemiripan morfologi kanker kolon pada manusia. COX-2 digunakan sebagai penanda pada beberapa kejadian kanker. COX-2 terinduksi karena adanya inflamasi, faktor pertumbuhan dan sitokin yang diekspresikan oleh sel kanker. Penelitian ini bertujuan untuk melihat korelasi antara ekspresi COX-2 terhadap variasi dosis DMH dengan jumlah dan ukuran nodul tumor. Pada penelitian ini digunakan 24 ekor tikus Wistar jantan umur 6 minggu. Kelompok I merupakan kelompok kontrol sedangkan kelompok II, III, dan IV masing-masing diberikan DMH dengan dosis 20, 40, dan 60 mg/kg BB melalui injeksi subkutan didaerah panggul. Pemberian DMH dilakukan sekali seminggu selama 15 minggu. Selanjutnya tikus dibiarkan selama 10 minggu dan dieutanasi untuk diamati perkembangan kanker kolon secara makroskopis dan mikroskopis. Hasil penelitian ini menunjukkan terdapat hubungan antara dosis DMH (p<0,05) dengan jumlah namun tidak dengan ukuran tumor (p>0,05). Morfologi tumor induksi dengan variasi dosis DMH menghasilkan bentuk morfologi yang berbeda, induksi dengan dosis 20 mg/kg BB menghasilkan bentuk adenoma (100%), dosis 40 mg/kg BB menghasilkan bentuk adenoma (33,33%) dan adenokarsinoma (66,67%), induksi dosis 60 mg/kg BB menghasilkan bentuk adenokarsinoma (100%). Hasil penelitian ini juga memperlihatkan terdapat korelasi antara ekspresi COX-2 dengan jumlah dan ukuran nodul (p<0,05), namun tidak terdapat korelasi antara ekspresi COX-2 dengan peningkatan dosis DMH (p>0,05). Dari hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa peningkatan dosis DMH berbanding lurus dengan jumlah nodul tumor. Ekspresi COX-2 memiliki korelasi dengan jumlah dan ukuran nodul tumor, namun tidak berkorelasi dengan dosis karsinogen DMH.

1,2-dimethylhydrazine (DMH) has been widely used to study chemically induced colon cancer. Cyclooxygenases (COXs) are important enzymes that affect carcinogenesis.COX-2 is the other isoform that can be induced by various stimuli, including inflammation, growth factors, and cytokines produced by tumor cells. The aim of this study is to investigate the correlation between the expression of COX-2 and variation doses of DMH, the number of colorectal tumor nodule and volume of colorectal nodule tumor. Colorectal carcinoma model induced by DMH. Six male Wistar rats were randomly divided in to 4 groups of seven. Group I is control group. Group II, III, and IV were given 20, 40, and 60 mg/kg BW of DMH respectively. DMH was subcutaneously injected in the hip area, once a week for 15 weeks. At week 26, all animals were sacrificed, the colon were removed and fixed in 10% buffer formalin for macroscopic and microscopic examination. Result of this study shows that increasing variation doses of DMH result in increasing the number of colorectal tumor nodule but not with the volume of colorectal tumor nodule. Microscopic examination by using HE staining shows that induction variation doses DMH result in 100% adenoma (20 mg/kg BW DMH), 33.3% adenoma and 66.7% adenocarcinoma (40mg/kg BW DMH), and 100% adenocarcinoma (60 mg/kgBW DMH). In this study we have also investigated that expression of COX-2 correlate with the number of colorectal tumor nodule and tumor volume (p<0.05). However, there is no correlation between COX-2 expression and variation doses of DMH. l

Kata Kunci : Kanker kolorektal, 1,2-dimethylhydrazine.2HCl, ekspresi COX-2