UJI AKTIVITAS ANTIDIABETES, ANTIHIPERLIPIDEMIA, DAN ANTIATEROSKLEROSIS KOMBINASI EKSTRAK TERPURIFIKASI HERBA SAMBILOTO (Andrographis paniculata(Burm.f.)Ness.) DAN METFORMIN PADA TIKUS DIABETES MELLITUS TIPE 2 RESISTEN INSULIN

EKA SISWANTO SYAMSUL, Dr. Agung Endro Nugroho, M.Si,

2012 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Diabetes Mellitus (DM) tipe 2 adalah suatu gangguan yang mempunyai ciri kondisi hiperglikemik, gangguan metabolisme karbohidrat, lemak dan protein yang ditandai dengan resistensi insulin dan atau defisiensi insulin. Resistensi insulin ditandai dengan adanya peningkatan lipolisis dan produksi gula di hepar dan pengurangan intake glukosa ke sel otot atau adiposa. Sambiloto merupakan tanaman yang dapat digunakan untuk mengatasi penyakit DM. Dalam terapi DM terdapat kemungkinan pemakaian bersama-sama dengan Obat Hipoglikemik Oral (OHO), misalnya metformin. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui potensi kombinasi ekstrak terpurifikasi herba sambiloto dan metformin terhadap peningkatan efek penurunan kadar glukosa darah, antihiperlipidemia, dan antiaterosklerosis pada tikus DM tipe 2 resisten insulin. Penelitian ini dilakukan menggunakan metode acak lengkap pola searah. Hewan uji yang digunakan dibagi 4 kelompok, kelompok 1: pemberian metformin 45 mg/kg BB (kontrol positif), kelompok 2: pemberian ekstrak terpurifikasi herba sambiloto 434,6 mg/kg BB, kelompok 3: pemberian kombinasi metformin 45 mg/kg BB dengan ekstrak 434,6 mg/kg BB (kombinasi 1), dan kelompok 4: pemberian metformin 22,5 mg/kg BB dengan ekstrak 434,6 mg/kg BB (kombinasi 2). Hewan uji DM tipe 2 resisten insulin dibuat dengan pemberian fruktosa 1,8 g/kg BB dan makanan kaya lemak selama 50 hari. Penetapan kadar glukosa, trigliserida, LDL dan kolesterol menggunakan reagen kit. Pengamatan ekspresi GLUT-4 pada sel otot menggunakan teknik imunohistokimia. Pengamatan aterosklerosis pada preparat aorta tikus menggunakan teknik histopatologi dengan pewarnaan hematoksilin-eosin. Resistensi insulin pada tikus diuji menggunakan 3 parameter, yaitu: (1) uji kadar glukosa darah preprandial dan postprandial; (2) aktivitas hipoglikemik glibenklamid; dan (3) pengamatan ekspresi protein GLUT-4 pada jaringan otot. Hasil pengujian menunjukkan bahwa hewan uji telah resisten insulin. Hasil uji aktivitas antidiabetes dan antihiperlipidemia menunjukkan bahwa daya hipoglikemik, daya penurunan LDL dan trigliserida darah kombinasi 1 dan kombinasi 2 lebih rendah dibandingkan dengan pemberian metformin secara tunggal (p<0,05). Hasil pengujian menunjukkan bahwa perlakuan metformin, ekstrak terpurifikasi atau kombinasi keduanya tidak dapat menurunkan kadar kolesterol darah secara signifikan. Hasil pengamatan aterosklerosis mengindikasikan bahwa metformin, ekstrak terpurifikasi atau kombinasi keduanya tidak memiliki daya antiaterosklerosis setelah diberikan selama 5 hari pada semua kelompok. Dari hasil di atas disimpulkan bahwa kombinasi ekstrak sambiloto terpurifikasi dengan metformin tidak meningkatkan potensi antidiabetes dan antihiperlipidemia dari penggunaan tunggalnya.

Diabetes Mellitus (DM) type 2 is a disorder that has characteristic hyperglycemic conditions, impaired metabolism of carbohydrates, fats and proteins are characterized by insulin resistance and or insulin deficiency. Insulin resistance is characterized by an increase in lipolysis and hepatic glucose production and reduction of intake of glucose into muscle or adipose cells. Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm.f.) Ness.) is a plant that can be used to overcome the disease diabetes. In DM therapy there is a possibility of the use of therapy with oral hypoglycemic agents, such as metformin. This study aims to determine the potential of the combination of purified extract of sambiloto herbs and enhancement effects of metformin on blood glucose levels decrease, antihiperlipidemia, and antiaterosklerosis in insulin resistant rats. The research was conducted using a complete random method indirectional pattern. Test animals used were divided 4 groups, group 1: metformin 45 mg / kg (positive control), group 2: purified extract of sambiloto herbs 434.6 mg/ kg, group 3: a combination of metformin 45 mg / kg BW with the extract of 434.6 mg/ kg (combination 1), and group 4: metformin 22.5 mg/ kg body weight with extract 434.6 mg/ kg (combination 2). Test animals are insulin resistant type 2 DM was made by administering 1.8 g fructose / kg body weight and fat diet for 50 days. Assay of glucose, triglycerides, LDL and cholesterol using a reagent kit. Observation of GLUT-4 expression in muscle cells by using immunohistochemical techniques. Observation of atherosclerosis in the aorta preparations rats using histopathologic techniques with haematoxylin-eosin staining. Insulin resistance rats was tested by using three parameters: (1) testing of blood glucose levels preprandial and postprandial (2) the hypoglycaemic activity of glibenclamide, and (3) observations of GLUT-4 protein expression in muscle tissue. Test results show that the test animals had insulin resistant. Results, in this research antidiabetic and antihyperlipidemic activity assay indicate that the hypoglycaemic, the reduction LDL and triglycerides in blood for combination 1 and combination 2 lower compared to a single administration of metformin (p<0,05). Test results showed that treatment of metformin, purified extract or a combination of both can not lower blood cholesterol levels significantly. Observations atherosclerosis indicates that treatment of metformin, purified extract or a combination of both did not have the power antiaterocklerosis after being administered for 5 days. From the above results concluded that the combination of sambiloto extract purified with metformin does not increase the potency of antidiabetic and antihyperlipidemic in single use.

Kata Kunci : A. paniculata, metformin, resistensi insulin