HUBUNGAN NITRIC OXIDE DAN ENDOTELIN-1 PADA WANITA DIABETES MELLITUS TIPE-2 DENGAN HIPERTENSI

DITA RIA SELVYANA, dr. R. Bowo Pramono, Sp.PD-KEMD,

2012 | Tesis | S2 Ked.Klinik/MS-PPDS

Latar Belakang. Prevalensi hipertensi pada DM mencapai 2 kali lebih sering dibandingkan non DM. Hipertensi pada DM meningkatkan risiko terjadinya penyakit jantung koroner, gangguan pembuluh darah perifer dan serebral serta gagal ginjal. Beberapa penelitian tentang DM dengan hipertensi menunjukkan adanya disfungsi endotel yang sangat berhubungan erat dengan meningkatnya endotelin-1. Berbagai jalur metabolik dapat menyebabkan aktivasi endotelin pada DM meliputi aktivasi Protein Kinase C (PKC), pengaktifan jalur poliol, glikasi non-enzimatik, perubahan ekspresi faktor vasoaktif, serta stres oksidatif yang mengakibatkan menurunnya nitrit oksida (NO) yang kemudian menyebabkan meningkatnya ekspresi endotelin-1. NO dihasilkan sel endotel dan berefek vasodilatasi dan antiproliferasi sel otot polos vascular. Beberapa penelitian menunjukkan peningkatan kadar glukosa darah dapat menyebabkan penurunan kadar NO, yang menyebabkan meningkatnya kadar endotelin-1 dan pada akhirnya mengakibatkan proses relaksasi endotel terganggu sehingga berakibat terjadinya hipertensi. Tujuan. Mengetahui hubungan antara kadar nitrit oksida dan endotelin-1 pada wanita DM tipe-2 dengan hipertensi. Metode. Penelitian ini menggunakan desain potong lintang, dengan usia subjek DM tipe-2 dengan hipertensi 40 sampai 60 tahun, yang kontrol di poliklinik Endokrin dan Metabolik RS. Dr. Sardjito Yogyakarta antara bulan Juli 2010 sampai dengan Desember 2010 yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Kemudian diambil sampel darah vena untuk diperiksa kadar NO dan endotelin-1 dengan metode ELISA. Korelasi antara kedua variabel tersebut dianalisa dengan uji korelasi Spearman. Dianggap bermakna secara statistik bila p<0.05. Hasil. Terdapat 40 subyek DM tipe-2 dengan hipertensi. Kadar NO plasma didapatkan sebesar 0.6107 ± 0.268184 µM dan kadar endotelin-1 sebesar 17.8614010 ± 9.78231877 pg/ml. Analisis korelasi Spearman didapatkan hasil korelasi yang negatif antara kadar NO dengan kadar endotelin-1, dengan (r) sebesar -0,070, dan tidak signifikan secara statistik dengan nilai P = 0.669. Simpulan. Tidak terdapat korelasi antara kadar nitrit oksida plasma dengan kadar endotelin-1 plasma pada subyek wanita DM tipe-2 dengan hipertensi.

Background. Prevalence of hypertension in DM was found twice higher than in non- DM patient. Hypertension in DM increases the risk of coronary heart disease, peripheral arterial disease, cerebrovascular accident and renal failure. Several studies on DM with hypertension indicate that endothelial dysfunction is closely associated with increased endothelin-1. A variety of metabolic pathways can lead to activation of endothelin in diabetes include activation of protein kinase C (PKC), activation of polyol pathway, non-enzymatic glycation, changes in expression of growth factors and oxidative stress resulting in decreased nitric oxide (NO) which then led to increasing expression of endothelin-1. NO is a vasoactive enzyme produced by endothelial cells which have effects vasodilatation and antiproliferation on vascular smooth muscle cells. Several previous studies showed that elevated blood glucose levels can lead to decreased levels of NO plasma, leading to increased levels of endothelin-1, which in turn lead to endothelial dysfunction and hypertension. Aim. To analyze the relationship between nitric oxide and endothelin-1 levels in women with type 2 diabetes and hypertension. Methods. This study used cross sectional design. The subjects were type 2 diabetes with hypertension patients in Endocrine and Metabolic clinic Dr. Sardjito hospital, Yogyakarta, age between 40 to 60 years and visit between Juli 2010 until Desember 2010 that met inclusion and exclusion criteria. Blood samples were taken for NO and endothelin-1 levels examination with ELISA. The correlation between these two variables was analyzed with Spearman correlation test. Results. There are 40 subjects type 2 diabetes with hypertension. Plasma level of NO was 0.6107 ± 0.268184 µM and plasma level of endothelin-1 was 17.8614010 9.78231877 ± pg/ml. Spearman correlation analysis of the results obtained a negative correlation between plasma NO concentration and plasma endothelin-1 concentration, with (r)= -0.070, and not statistically significant with P value = 0669. Conclusion. There is no correlation between plasma levels of nitric oxide and endothelin-1 in women with type 2 diabetes and hypertension.

Kata Kunci : Diabetes mellitus tipe 2,hipertensi, wanita, nitrit oksida, endotelin-1