PENGARUH MARMIN, SENYAWA AKTIF Aegle marmelos Correa TERHADAP OTOT POLOS TRAKEA MARMUT TERISOLASI

Yance Anas, S.Farm., Apt., Dr. Agung Endro Nugroho, M.Si., Apt.

2011 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Penelitian terdahulu melaporkan bahwa marmin memiliki prospek yang cerah untuk dikembangkan sebagai agen anti-alergi, sehingga dapat digunakan untuk mengurangi berbagai gejala alergi, termasuk kontraksi saluran pernafasan. Sejauh ini, efek farmakodinamik marmin terhadap berbagai reseptor saluran pernafasan belum diketahui. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan aktivitas marmin sebagai antagonis reseptor H1, Ach-M3, dan agonis reseptor β2–adrenergik, serta menelusuri mekanisme molekular marmin dalam menekan kontraksi otot polos berdasarkan kemampuan marmin dalam menghambat peningkatan konsentrasi Ca2+ intraseluler pada otot polos trakea marmut terisolasi. Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan preparat trakea marmut dalam alat organ terisolasi. Histamin dan metakolin digunakan sebagai agonis reseptor H1 dan Ach-M3. Isoproterenol (agonis reseptor β2-adrenergik) digunakan untuk menginduksi respon relaksasi otot polos trakea dalam larutan bufer Krebs. KCl digunakan untuk merangsang depolarisasi membrane yang dapat mengakibatkan aktivasi kanal ion kalsium (voltage-dependent Ca2+-channals) dipermukaan membran sel otot polos trakea. Hasil penelitian menyimpulkan bahwa marmin (10 dan 100 μM) memiliki aktivitas sebagai antagonis kompetitif reversibel terhadap reseptor H1 (pA2 = 2,302) dan antagonis non kompetitif reversibel terhadap reseptor Ach-M3, serta tidak memiliki pengaruh terhadap reseptor β2–adrenergik otot polos trakea marmut terisolasi. Selain itu, marmin memiliki kemampuan untuk menghambat peningkatan konsentrasi Ca2+ intraseluler melalui penghambatan influks Ca2+ ekstraseluler dan menghambat pelepasan Ca2+ dari calcium-store sehingga mampu mengurangi respon kontraksi otot polos trakea.

Marmin has a good chance as an anti-allergic agent. Marmin can be used to diminish allergy symptoms, including contraction of the airways. Pharmacodynamics effects of marmin on various receptors of airways have not been studied yet. The purposes of this study were to evaluate the activities of marmin as H1 and Ach-M3- receptor antagonists, and β2-adrenergic receptor agonists. In addition, the study also investigated marmin molecular mechanisms in inhibiting smooth muscle contraction through preventing elevated-levels of isolated guinea-pig tracheal smooth muscle intracellular Ca2+. The study was performed using a guinea-pig tracheal smooth muscle in Krebs buffer solution (isolated organ method). Histamine and metacholine were used as agonists for H1 and Ach-M3 receptors respectively. Isoproterenol, a β2-adrenergic receptor agonist was also used to induce tracheal smooth muscle relaxation in Krebs buffer solution. Membrane depolarization and stimulating activation of voltagedependent Ca2+-channels were induced by KCl. The result showed that marmin (10 and 100 μM) has a reversible competitive antagonist to H1 receptor with pA2 value of 2.302. In contrast, marmin provides a reversible non-competitive antagonist on Ach-M3 receptors. Marmin did not affect isoproterenol-induced β2-adrenergic receptor. Furthermore, marmin inhibited extracellular Ca2+ influx and Ca2+ release from a calcium-store. Additionally, marmin inhibited intracellular Ca2+ elevation and decreased the ability of metacholine-induced tracheal smooth muscle contraction.

Kata Kunci : Marmin, antagonis reseptor H1, reseptor Ach-M3, influks Ca2+, calcium-store, otot polos trakea marmut, organ terisolasi