HUBUNGAN EKSPRESI p53 DAN hMLH1 DENGAN KARAKTERISTIK KLINIKOPATOLOGIK KARSINOMA KOLOREKTAL

PIERI KUMALADEWI, Prof. Dr. dr. Soeripto, SpPA(K)

2013 | Tesis | S2 Ked.Klinik/MS-PPDS

Latar belakang : Ekspresi p53 ditemukan pada sejumlah kasus tumor ganas dan berhubungan denganburuknya prognosis..hMLHl adalah mismatch repair gene dan hipermetilasi hMLHl berakibat terjadinya microsatelite instability yang biasa dijumpai pada hereditary nonpo/yposis c%n cancer pada karsinoma kolorektal. Hubungan antara ekspresi p53 dan hMLHl dengan karakteristik klinikopatologik karsinoma kolorektal masih kontroversi. Tujuan: Menganalisa hubungan ekspresi p53 dan hMLHl pada karsinoma kolorektal dengan karakteristikklinikopatologik menggunakan pengecatan immunohistokimia. Metoda : Empat puluh lima blok parafin adenokarsinoma kolorektal dari penderita yang menjalani reseksi dan biopsi tumor sejak Januari 2007 sampai Desember 2008 dari RS Sardjito, RS Bethesda, dan RS Panti Rapih, Yogyakarta, Indonesia. Ekspresi antibodi monoklonal (clone DO-7; Novocastra) p53 dan antibodi monoklonal (Biocare Medical:USA) hMLHl positif jika didapatkan granula kecoklatan dalam inti sel tumor. Ekspresi negatif jika < 10% dan positif jika > 10%. Data klinikopatologik termasuk usia, jenis kelamin, lokasi tumor, derajat histopatologis dikumpulkan dari data di Bagian Patologi Anatomi RS Sarjito, RS Bethesda dan RS Panti Rapih Yogyakarta. Hubungan ekspresi p53 dan hMLHl dengan masingmasing variabel klinipatologik dianalisis dengan analisis Pearson Chi-Square. Basil: Pada penelitian ini ekspresi p53 didapatkan sebanyak 53,3% dan ekspresi negatif hMLHl sebesar 33,3%. Tidak terdapat hubungan bermakna antara ekspresi p53 dengan usia (p:0.453), jenis kelamin (p:0.592), lokasi tumor (p:0.769), dan derajat histopatologik (p:0.664).juga tidak terdapat hubungan bermakna ekspresi negatifhMLHl dengan usia (p:l), jenis kelamin (p:0.289), lokasi tumor (p:0.352) dan derajat histopatologik (p:0.280). Kesimpulan : Tingginya ekspresi p53 dan rendahnya ekspresi negatifhMLHl pada penelitian ini menjelaskan peran penting mutasi p53 pada perkembangan karsinoma kolorektal dibandingkan dengan kerusakan mismatch repair gen. Tidak terdapat hubungan bermakna antara ekspresi p53 dan ekspresi negatif hMLHl dengan karakteristik klinikopatologik seperti usia,jenis kelamin, lokasi tumor dan derajat histopatologis pada karsinoma kolorektal.

Over expression of p53 protein has been documented in human malignancies and shown to be associated with poor prognosis. hMLHI is a mismatch repair gene usually found in hereditary nonpolyposis and colorectal cancer. However, the relation between p53-, hMLHI expression and clinicopathological characteristic of colorectal carcinoma is still controversial. Aim: To analyse the correlation of p53 and hMLHI expression in colorectal carcinoma cases with several clinicopathological characteristics using immunohistochemistry. Method : 45 paraffin-preserved adenocarcinoma colorectal cases were collected from Sardjito Hospital, Bethesda Hospital and Panti Rapih Hospital. The expression of p53 was detected using clone of DO-7; Novocastra while hMLHI expression was studied using Biocare Medical:USA. The number of cells stained were classified as negative : < 10% positive tumour cells, and positive : > 10% positive tumour cells. Clinicopathological data including gender, age, tumor location and histological type were collected from Department of Pathology Sardjito Hospital, Bethesda Hospital and Panti Rapih Hospital. The correlation between p53 and hMLHI expression and each variable was evaluated using Pearson Chi. Square analysis. Result: p53 staining was positive in 53,3% and hMLHI was negative in 33,3%. There were no significant correlation between p53 and age (p:0.453), gender (p:0.592), site of tumor (p:0.769), and grading ( p:0.664). There were no significant correlation between hMLHI expression and age(p:l), gender (p:0.289), site oftumor(p:0.352) and grading( p:0.280). Conclusion : Considering the p53 protein overexpression in a relatively high percentage of patients, may explain that p53 mutation plays an important role in the development of colorectal carcinoma compare to mismatch-repair gene defective. There were no significant correlation between p53 and hMLHI protein expression among several clinicopathological characteristics.

Kata Kunci : karsinoma kolorektal, p53, hMLHl, karakteristik klinikopatologik