Status metilasi promoter gena RASSF1A, RARbeta2, dan BRC1 pada DNA palsma kanker payudara, lesi jinak payudara dan individu sehat

INDRAYANI, Ulfah Dian, Dra. Dewajani Purnomosari, M.Si.,PhD

2010 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Metilasi promoter gena supresor tumor merupakan perubahan epigenetik terbanyak pada kanker dan mungkin dapat menjadi alternatif biomarker untuk mendeteksi kanker. Hipermetilasi RASSF1A, RARβ2, dan BRCA1 didapatkan sejak awal karsinogenesis jaringan payudara. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui perbedaan proporsi status metilasi promoter gena RASSF1A, RARβ2, BRCA1 pada DNA plasma pasien kanker payudara, lesi jinak payudara, dan individu sehat. Empat puluh empat sampel DNA plasma dari pasien kanker payudara, lesi fibrokistik, fibroadenoma mammae dan individu sehat diperiksa status metilasinya dengan Methylation-specific PCR (MSP). Masing-masing kelompok terdiri atas 11 sampel. Uji Fisher digunakan untuk analisis statistik. Proporsi status metilasi pada kelompok individu sehat, kanker payudara, fibroadenoma mammae, dan lesi fibrokistik untuk RASSF1A masing-masing sebesar 36%, 36%, 9%, 54% dan untuk BRCA1 9%, 55%, 91%, dan 100%. Tidak didapatkan metilasi RARβ2 pada semua kelompok. Proporsi metilasi promoter RASSF1A dan RARβ2 tidak berbeda bermakna antara kanker payudara, lesi jinak dan individu sehat, sedangkan pada BRCA1 didapatkan perbedaan bermakna antara proporsi individu sehat dan kanker payudara(p=0,05), fibroadenoma mammae (p=0.000), lesi fibrokistik (p= 0.001).

Methylation of tumor suppressor genes promoter are frequently observed in cancer and have possibility as alternative biomarker for cancer detection. RASSF1A, RARβ2, and BRCA1 are suppressor tumor genes. These genes promoter are often methylated in early stage of breast cancer. The aim of this research is to evaluate the difference proportion of RASSF1A, RARβ2, and BRCA1 promoter methylation state in plasma DNA of breast cancer, benign lesion and healthy individual. Forty four DNA plasma from breast cancer, fibrocystic lesion, fibroadenoma mammae and healthy individual were subjected to sodium bisulfite treated DNA followed by MSP. Each group consist of 11 samples. Fisher test was used for statistical analysis. Methylation state proportion of RASSF1A promoter of healthy individual, breast cancer, fibrocystic lesion and fibroadenoma mammae groups were 36%, 36%, 9%, 54%, whereas BRCA1 were 9%, 55%, 91%,100% . All groups showed no methylation of RARβ2. Methylation of RASSF1A and RARβ2 promoter were no significant different among groups, otherwise methylation of BRCA1 promoter showed different methylation state between healthy individual with breast cancer (p=0,05), fibroadenoma mammae (p=0.000), fibrocystic lesion (p= 0.001).

Kata Kunci : Metilasi promoter,RASSF1A,RARBeta2,BRCA1,DNA plasma,Kanker payudara,Lesi jinak,Individu sehat